Теории канцерогенеза и признаки озлокачествления

В последние годы фиксируется постоянный рост заболеваемости злокачественными новообразованиями. Стоматологи также сталкиваются с необходимостью оказывать помощь онкологическим пациентам, поэтому им важно обладать высоким уровнем знаний по профилактике, диагностике и лечению злокачественных опухолей. Проблема онкологических заболеваний челюстно-лицевой области связана с непреклонным ростом заболеваемости и смертности пациентов, недостаточно полными знаниями специалистов о клинических симптомах злокачественных новообразований и тактике лечения.

Больше актуальной информации по различным заболеваниям челюстно-лицевой области в разделе Обучение по ЧЛХ.

Теории канцерогенеза

Канцерогенез является сложным патофизиологическим механизмом возникновения и развития опухоли. Существует ряд теорий канцерогенеза, однако главной, общепринятой считается мутационная теория. Выделяют два ключевых фактора, способствующих развитию рака:

• постоянное травмирование, раздражение;
• воздействие конкретных веществ, названных канцерогенами. 

Рисунок 1. Онконастороженность.

В свою очередь канцерогенных веществ, которых на сегодняшний день известно множество, можно разделить на две большие группы:

• экзогенные канцерогены – вещества, находящиеся во внешней среде, к ним относятся: анилиновые красители, полициклические углеводороды, бензпирены, фенантрены, аминоазосоединения, ароматические соединения, асбест;
• эндогенные канцерогенов – вещества, в норме присутствующие в организме человека и выполняющие полезную функцию, однако на фоне определенных изменений способны провоцировать развитие рака.

К эндогенным канцерогенам относятся: стероидные гормоны, витамин Д, холестерин, продукты обмена триптофана. 

Новообразования относятся к полиэтилогическим заболеваниям, отсутствует единый ключевой фактор, вызывающий развитие опухоли. Данный процесс обусловлен совокупностью разных факторов и условий, важное место занимает наследственная предрасположенность. 

Рисунок 2. Раковые клетки.

В основе мутационной теории канцерогенеза лежит представление о том, что рак в организме является результатом накопления мутаций в отдельных фрагментах клеточной ДНК, приводящих к формированию дефектных белков. Теодор Бовери, немецкий биолог, считается основоположником мутационной теории. Все многообразие мнений относительно этиологии рака сводится к четырем ключевым теориям.

Вирусно-генетическая теория

Ведущая роль в развитии новообразований принадлежит онкогенным вирусам. Процесс канцерогенеза, согласно данной теории, претерпевает две фазы, роль вируса в которых различна. В процессе первой фазы вирусы поражают клеточный геном, происходит преобразование здоровых клеток в опухолевые, в процессе второй фазы сформированные опухолевые клетки размножаются, здесь роль вируса отсутствует. 

Порядка 20 % известных вирусов способствуют развитию различных форм новообразований у экспериментальных животных в условиях лаборатории. Установлена возможность передачи вызывающих рак вирусов посредством молока.

Физико-химическая теория

В конце 19 века существовала теория раздражения, объяснявшая этиологию возникновения рака. Физико-химическая теория представляет собой последующее развитие теории раздражения с рядом изменений и дополнений. Имеется ряд злокачественных новообразований, которые относят к профессиональным заболеваниям:

• рак кожи на руках работников рентгенологических кабинетов,
• рак легких, вызванный пылью у работников кобальтовых рудников,
• рак легкого лиц, постоянно и длительно курящих,
• рак мочевого пузыря характерен для пациентов, находящихся в постоянном контакте с анилиновыми красителями.

Рисунок 3. Появление мутации.

Существуют доказательства влияния радиоактивных изотопов на возникновение опухолей. Развитие рака обусловлено воздействием канцерогенов. 

Дисонтогенетическая теория

Предполагает, что источником злокачественных опухолей являются клеточно-тканевые эмбриональные смещения, патологии развития тканей, обусловленные воздействием провоцирующих факторов. 

Полиэтиологическая теория

В ее основе – совокупность разнообразных факторов (вирусных, паразитарных, химических, физических, дисгормональных), способных вызвать серьезное нарушение обмена. Возникновение опухолевой клетки обусловлено влиянием разнообразных факторов вследствие мутации – трансформации генома, результатом которого становится формирование клона раковых клеток.

Признаки злокачественных опухолей

Малигнизация– это завершающая стадия роста опухоли, для которой характерны видимые проявления, другое название – стадия озлокачествления. Рассмотрим общие признаки озлокачествления:

1. У клетки появляется способность к безудержному, бесконтрольному делению и размножению.
2. Атипия клеток: клетки опухоли по внешнему виду отличаются от клеток той ткани, где изначально зародилась опухоль. Когда новообразование увеличивается стремительно в размерах, оно преимущественно представлено неспециализированными клетками (в случае чрезмерно быстрого роста невозможно установить ткань, которая является источником роста опухоли). При медленном росте клетки ткани сохраняют схожие черты с нормальными клетками и частично выполняют свои прежние функции.
3. На фоне бесконтрольного деления наблюдается патология дифференцировки, клетка остается молодой и незрелой (данное свойство – анаплазия).
4. Независимость, или автономность, от организма, от стимулов, которые контролируют и осуществляют регуляцию процессов жизнедеятельности. Чем стремительнее рост опухоли, тем меньше дифференцировка клеток и более подчеркнута автономность новообразования.
5. В случае доброкачественной опухоли нет нарушения пролиферации и дифференцировки, в процессе роста данной опухоли увеличивается количество клеток, в результате чего окружающие ткани раздвигаются или сдавливаются. В случае злокачественной опухоли наблюдается инфильтративный рост, когда клетки прорастают окружающие ткани, разрушая при этом последние.
6. Метастазирование. Метастазы – фрагменты опухоли, клетки, способные разноситься посредством лимфы или крови по всему организму, формировать новые опухолевые очаги. Метастазирование – типичный признак озлокачествления опухоли. 
7. Негативное влияние опухолевой ткани на организм больного: интоксикация, обусловленная продуктами метаболизма новообразования, распада опухоли. Опухолевый очаг лишает организм большинства энергетических субстратов, питательных веществ, пластических компонентов. Все вышеперечисленные факторы в совокупности представляют собой раковую кахексию (истощение жизнеобеспечения). Характеризуется опухолевый процесс следующими признаками: патологическая пролиферация, патология дифференцировки клеток, для которых типичен функциональный, биохимический и морфологический атипизм.
8. Разнообразие клеток опухолевого очага – это свойство полиморфизма, еще одна характеристика злокачественного процесса. 

Рисунок 4. Метастазирование.

Процессы, способствующие формированию опухолевого очага

В норме слизистая полости рта представлена тремя слоями: эпителий, собственная пластинка слизистой и подслизистая основа. Волокнистые структуры базальной мембраны отделяют эпителиальный слой от собственной пластинки слизистой, которая вблизи эпителия содержит многочисленные сосочки, внедряющиеся вглубь эпителиального слоя. Без резкой границы собственная пластинка переходит в подслизистую основу, которая представлена рыхлой соединительной тканью, где расположены мелкие сосуды, слюнные железы. Чем более выражена подслизистая основа, тем больше степень подвижности данного участка слизистой рта.

Экссудативные и альтеративные нарушения характерны для острого процесса воспаления, пролиферативные – для хронического. Описанные изменения способствуют расстройству ороговения, что запускает механизмы опухолевого перерождения. Отсюда принято выделять процессы, влияющие на формирование рака.

Акантоз – размножение шиповатых и базальных клеток, приводящее к утолщению слоя эпителия, которое выражается в возникновении лихенизации и узелков. 

Паракератоз – патология ороговения с появлением очагов вегетации, лихенизации, узелков. Микроскопически определяется полное или частичное утрачивание в эпидермисе зернистого слоя вследствие нарушения созревания кератогиалина и элеидина. Клейкий кератин исчезает из рогового слоя, в результате наблюдается шелушение эпидермиса, при котором чешуйки легко удаляются.

Рисунок 5. Шелушение красной каймы губ.

Дискератоз – нарушение ороговения некоторых клеток эпителия. Злокачественный дискератоз наблюдается при плоскоклеточном раке, болезни Боуэна. Гиперкератоз – процесс, при котором роговой эпителиальный слой чрезмерно утолщается вследствие интенсивного образования кератина.

Всегда актуальную информацию по различным разделам стоматологии можно найти на сайте.