Биоинженерные имплантаты диска височно-нижнечелюстного сустава: Протокол исследования для двухфазного исследовательского рандомизированного доклинического пилотного испытания на 18 черных мериносах (TEMPOJIMS)

Аннотация

Фон: Предклинические испытания необходимы для тестирования эффективных вариантов замены диска височно-нижнечелюстного сустава (ВНЧС). Современное отсутствие идеального лечения для пациентов с тяжелыми расстройствами ВНЧС можно связать с трудностями, касающимися соответствующего дизайна исследования для проведения предклинических испытаний в области ВНЧС. Эти трудности могут быть связаны с использованием гетерогенных моделей животных, использованием контралатерального ВНЧС в качестве контроля, отсутствием строгих рандомизированных контролируемых предклинических испытаний с ослепленными оценщиками результатов и трудностями, связанными с многопрофильными командами.

Цель: Цель данного исследования заключается в разработке нового, воспроизводимого и эффективного дизайна исследования для предклинических исследований в области ВНЧС, получения строгих данных, связанных с (1) определением влияния билатеральной диссекции у черных мериносов, (2) определением влияния билатеральной дископексии у черных мериносов и (3) определением влияния трех различных биоинженерных дисков ВНЧС у черных мериносов.

Методы: Предлагается двухфазное исследование с рандомизированным контролем и слепыми результатами. На первом этапе девять овец рандомизируются на три различных хирургических двусторонних процедуры: двусторонняя дискэктомия, двусторонняя дископексия и имитационная операция. На втором этапе девять овец рандомизируются для двустороннего тестирования трех различных биоинженерных имплантатов диска ВНЧС. Основным результатом является гистологическая градация ВНЧС. Вторичными результатами являются изменения на изображениях, абсолютное жевательное время, время жевания на цикл, кинетика жевания, площадь жевания и вес овец.

Результаты: Предыдущие доклинические исследования в этой области использовали контралатеральную неоперационную сторону в качестве контроля, различные модели животных, начиная от мышей и заканчивая собачьей моделью, с нерандомизированными, неслепыми и неконтролируемыми дизайнами исследований и ограниченными мерами результатов. Основная цель этого исследовательского доклинического протокола — установить новый стандарт для будущих доклинических испытаний в области оро-мандибулярной хирургии, особенно в области ВНЧС, предложив строгий дизайн на черных мериносовых овцах. Авторы также намерены протестировать осуществимость пилотных результатов. Авторы ожидают повысить качество дальнейших исследований в этой области и продвинуться в будущем в вариантах лечения пациентов, проходящих операцию по замене диска ВНЧС.

Выводы: Исследование начато, но слишком рано предоставлять результаты или выводы.

Введение

Темпоромандибулярный сустав (ТМС) является самым часто используемым суставом в человеческом теле. ТМС открывается и закрывается 1500-2000 раз в день и необходим для повседневных функций рта, таких как жевание, речь, глотание, зевота и храп, что требует специальной обязательной синергии обеих суставных сторон. Диск ТМС является важным компонентом нормального ТМС и выполняет следующие функции: (1) распределяет внутрисуставную нагрузку, (2) стабилизирует суставы во время трансляции и (3) уменьшает износ суставной поверхности. Большинство расстройств ТМС (РТМС) успешно лечатся обратимыми, консервативными и низкотехнологичными методами, такими как образование и консультирование, терапевтические упражнения, терапия с использованием шинирования и фармакотерапия.

Когда диск ВНЧС смещен, деформирован или поврежден, это может вызвать серьезные внутренние патологические процессы и/или остеоартрит. В настоящее время пациенты, страдающие от тяжелых заболеваний ВНЧС, имеют ограниченные проверенные варианты лечения. Большинство хирургических методов, таких как дисцектомия ВНЧС, не восстанавливают структурные или биологические свойства артикуляции и диска. Эта процедура может быть не идеальной, поскольку ВНЧС остается без важной функциональной структуры. Разнообразные интерпозиционные материалы использовались для замены удаленных дисков, включая синтетические материалы, изготовленные из силикона, тефлона, политетрафторэтилена и биологических интерпозиционных трансплантатов, взятых из различных анатомических участков. Эти интерпозиционные материалы не учитывают анатомию и биохимические и биомеханические характеристики родного диска ВНЧС, и некоторые из них были связаны с серьезными осложнениями для пациентов. В конце 1980-х годов было установлено, что Proplast/Teflon ВНЧС (синтетический интерпозиционный имплантат) является вредным для многих пациентов. Разрушение материала, вероятно, вызванное высокими биомеханическими силами ВНЧС, привело к образованию фрагментированных частиц, что вызвало иммунный ответ на инородное тело, который привел к проблемам, варьирующим от тяжелой кожной воспалительной реакции в предушной и щечной областях до тяжелого дегенеративного заболевания суставов с перфорацией в среднюю черепную ямку. Результатом стал драматический клинический спектр неудач для этих имплантатов. В декабре 1991 года Бюллетень Управления по контролю за продуктами и лекарствами США рекомендовал немедленное удаление всех предыдущих имплантатов Proplast/Teflon ВНЧС из-за механических сбоев, многие из которых приводили к прогрессирующей деградации костной ткани. На семинаре 1992 года Американская академия челюстно-лицевой хирургии предписала прекратить использование Proplast/Teflon.

Отсутствие эффективных вариантов замены диска ВНЧС может быть связано с трудностями в переносе данных, полученных на животных, в клиническую практику у людей. Эти ограничения, вероятно, связаны с:

1. использованием гетерогенных моделей животных с противоречивыми результатами, возможно, из-за различий в анатомии и внутрисуставной нагрузке между видами;

2. использованием контралатерального ВНЧС в качестве контроля, что может быть связано с перегрузкой контралатеральной стороны;

3. биоматериалами, используемыми для замены диска, которые не учитывают морфологические и биомеханические характеристики естественного диска;

4. отсутствием рандомизированных контролируемых испытаний с ослеплением оценщиков результатов; и

5. недостатком многопрофильных команд, участвующих в проекте.

Предклинические исследования должны способствовать эффективному переводу знаний в практику. Ранее упомянутые аспекты могут ограничивать эффективный перевод качественных научных знаний в клиническую практику и могут представлять потенциальные проблемы для пациентов, клиницистов и научного прогресса.

Современное отсутствие успешных вариантов замены диска ВНЧС по-прежнему является серьезной проблемой для общественного здравоохранения. За последнее десятилетие мало что изменилось в дизайне исследований по изучению ВНЧС, и лечение пациентов с тяжелыми заболеваниями ВНЧС остается спорным. Основная цель исследования материалов для интерпозиции височно-нижнечелюстного сустава (TEMPOJIMS) заключается в разработке нового, воспроизводимого и эффективного дизайна исследования для предклинических исследований в области ВНЧС. Вторая цель - продвигаться в области биоинженерии и регенеративной медицины, оценивая преимущества биоинженерного имплантата ВНЧС для замены поврежденного естественного диска ВНЧС. Это предклиническое исследование-эксплорация делится на две фазы. Фаза 1 этого исследования - это слепое рандомизированное предклиническое испытание, предназначенное для исследования, подвергается ли ВНЧС значительному повреждению при двусторонней дисэктомии, двусторонней дископексии и имитационной операции. Цели Фазы 2 заключаются в оценке безопасности и эффективности трех различных биоинженерных имплантатов ВНЧС с использованием того же строгого метода, что и в фазе 1.

Методы

Дизайн исследования

TEMPOJIMS - это двухфазное исследование, представляющее собой исследовательский рандомизированный контролируемый доклинический эксперимент, запланированный для сбора предварительной информации для (1) оценки нового дизайна исследования для исследования ВНЧС; (2) оценки модели черной мериносовой овцы для исследования ВНЧС; (3) оценки поведения ВНЧС при двустороннем хирургическом вмешательстве (дискэктомия и дископексия) с использованием гистологического первичного исхода (микроскопическая оценка разрушительных изменений в ВНЧС с использованием модифицированной системы оценки Манкина), вторичного визуального исхода (визуальная оценка ВНЧС); (4) тестирования применимости пилотных вторичных исходов, преимущественно для кинетики жвачных; и (5) получения базового уровня для интерпретации результатов биоинженерных имплантатов диска ВНЧС. Фаза II направлена на тестирование безопасности и эффективности трех различных двусторонних биоинженерных имплантатов диска ВНЧС (Рисунок 1). Оценщики и аналитики результатов не знают о хирургических оценках.

Основные учреждения, участвующие в этом исследовании, это (1) Медицинский факультет Лиссабона для разработки исследования, координации и статистического анализа; (2) Междисциплинарный центр исследований в области здоровья животных на факультете ветеринарной медицины для гистологической подготовки и ветеринарной поддержки всех животных; (3) Центр быстрого и устойчивого развития продуктов для биоинженерных дисковых имплантатов (диски I и II); (4) Биоинженерия, Хирургия, Химическая инженерия, Машиностроение и Наука о материалах, Университет Питтсбурга, для биоинженерных дисковых имплантатов (диск III); (5) Кафедра челюстно-лицевой хирургии и хирургии головы и шеи, Университетская больница Инфанта Кристина, Бадахос, Испания, для хирургической поддержки; (6) Институт исследований костей и суставов - Северный Сиднейский местный медицинский округ - Медицинская школа Северного Сиднея, Университет Сиднея, Австралия, для гистологического анализа; и (7) Отделение радиологии больницы Санта-Мария, Лиссабон, Португалия, для анализа изображений.

Животная модель

Для исследований ВНЧС использовалось множество штаммов/пород овец. Чтобы уменьшить биологическую вариабельность, авторы рекомендовали черных мериносов как животную модель для проведения исследования. Как было рекомендовано, авторы предложили использовать «скелетно зрелых овец» в возрасте ≥2 лет. Критерии включения: сертифицированные черные мериносы, взрослые (возраст 2-5 лет), самки и в хорошем состоянии здоровья (ветеринарный осмотр проводится для всех животных). Что касается этических соображений по отношению к животным, дизайн исследования был одобрен Португальским национальным управлением по охране здоровья животных с регистрационным номером 026618. Дизайн и организация исследования соответствуют рекомендациям по проведению исследований на животных: отчетность о экспериментах in vivo (ARRIVE).

Базовая и последующая оценка

Базовая и последующая оценки изложены в определенные временные точки (Рисунок 2). Пилотные вторичные результаты и вес измеряются на 11, 10 и 9 день до операции (подробности о вторичных результатах приведены в разделе измерений результатов). Транспортировка в хирургические учреждения осуществляется за 5 дней до операции, чтобы избежать стресса у животных и позволить им привыкнуть к временным условиям. Компьютерная томография (КТ) головы проводится в день операции с использованием преданестезирующей седации. Через десять дней после операции животные транспортируются в основные учреждения TEMPOJIMS. На 19, 20 и 21 день после операции начинают фиксироваться вторичные результаты наблюдений каждые 30 дней в течение 6 месяцев (Рисунок 2). В конце животные жертвуют, и проводится новый КТ-скан для измерения визуального результата и начала гистологической подготовки.

Рандомизация, распределение и слепота

Рандомизация выполняется статистической группой, не участвующей в оценке результатов, управляемой Лиссабонским медицинским факультетом. Распределение в каждую рандомизированную группу выполняется предоперативно с помощью запечатанного конверта и отдельно для фазы 1 и фазы 2 исследования. Хирургическая команда не слепа к распределению лечения, учитывая тип вмешательства; однако члены хирургической команды не участвуют в оценке результатов. Все оценщики результатов слепы к вмешательству. В фазе 1 10 овец распределяются в группу вмешательства: группа имитационной операции (n=3), группа дискэктомии (n=3), группа дископексии (n=3) и резервная группа (n=1). Резервная овца планируется к использованию в случае смерти из-за анестезии или другого осложнения, не связанного с хирургическим вмешательством. В фазе 2 10 овец случайным образом распределяются в группу диск I (n=3), группу диск II (n=3), группу диск III (n=3) и резервную группу (n=1) (Рисунок 1).

Этап вмешательства

Протокол анестезии

Голодание и ограничение воды необходимы за 24 часа до операции. Седация проводится с использованием диазепама (0,5 мг/кг в/в), после чего осуществляется индукция анестезии с помощью кетамина (5 мг/кг в/в). Проводится оральная интубация, а анестезия поддерживается изофлураном (1,5% до 2%). Для обеспечения анальгезии животного на день операции и в течение 4 дней послеоперационного периода вводится мелоксикам (0,5 мг/кг в/в, дважды в день). Антибиотикопрофилактика с использованием амоксициллина и клавулановой кислоты проводится в течение 5 дней.

Протокол хирургического вмешательства для этапов 1 и 2

Этап 1

Билатеральная дисцектомия (n=3): под общим наркозом хирургическая команда выполняет разрез кожи предушной области и тупую диссекцию мягких тканей, покрывающих сустав. Область сустава открывается, и суставная капсула разрезается. Идентифицируются диск и его прикрепления. Медиальные, передние, задние и боковые прикрепления диска отсоединяются, и выполняется дисцектомия. Рана закрывается слоями.

Билатеральная дископексия (n=3): под общим наркозом хирургическая команда выполняет разрез кожи перед ухом и тупую диссекцию мягких тканей, покрывающих сустав. Область сустава открыта, и суставная капсула вскрыта. Диск и его прикрепления идентифицированы. Латеральные и задние прикрепления диска отсечены и зашиты полимерами p-диоксанона (PDS) 3/0. Рана закрыта слоями.

Имитационная операция (n=3): под общим наркозом хирургическая команда выполнит разрез кожи перед ухом и тупую диссекцию мягких тканей, покрывающих сустав. Капсула не вскрывается. Рана закрыта слоями.

Фаза 2

Диск I (n=3): под общим наркозом хирургическая команда выполняет разрез кожи перед ухом и тупую диссекцию мягких тканей, покрывающих сустав. Область сустава открыта, и суставная капсула вскрыта. Диск и его прикрепления идентифицированы. Медиальные, передние, задние и латеральные прикрепления диска отсечены, и выполнена дисцектомия. Диск I вводится в суставное пространство и зашивается в латеральные прикрепления. Рана закрыта слоями. Диск I будет альтернативным биоматериалом и по интеллектуальным причинам не может быть раскрыт в данной работе.

Диск II (n=3): под общим наркозом хирургическая команда выполняет разрез кожи перед ушной раковиной и тупую диссекцию мягких тканей, покрывающих сустав. Область сустава открывается, и суставная капсула разрезается. Диск и его прикрепления идентифицируются. Медиальные, передние, задние и латеральные прикрепления диска отсоединяются, и выполняется дисцектомия. Диск II вводится в суставное пространство и пришивается к латеральным прикреплениям. Рана закрывается слоями. Диск II будет пористым каркасом из поли(glicerol sebacate) (PGS), усиленным поликапролактоном (PCL).

Диск III (n=3): под общим наркозом хирургическая команда выполняет разрез кожи перед ушной раковиной и тупую диссекцию мягких тканей, покрывающих сустав. Область сустава открывается, и суставная капсула разрезается. Диск и его прикрепления идентифицируются. Медиальные, передние, задние и латеральные прикрепления диска отсоединяются, и выполняется дисцектомия. Диск III вводится в суставное пространство и пришивается к латеральному прикреплению. Рана закрывается слоями. Диск III будет пористым каркасом PGS, подготовленным методом модифицированного солевого сплавления. Кратко, молотые солевые частицы (150 мг) размером от 25 до 32 мкм помещаются в 3D-напечатанную форму. Форма помещается в инкубатор при 37°C и 90% относительной влажности на 1 час. Слитые шаблоны солевых частиц высушиваются в вакуумной печи при 90°C и 100 миллиторр (mTorr) на ночь, аккуратно удаляя соляной блин из формы перед дальнейшей обработкой. Свежеприготовленный PGS, растворенный в тетрагидрофуране (THF; 20 мас.%, 380 мкл, соль:PGS=2:1), добавляется к соляному блинчику, и THF позволяет полностью испариться в вытяжном шкафу в течение 30 минут. Соляной блинчик помещается в вакуумную печь и отверждается при 150°C и 100 mTorr в течение 24 часов. Полученные солевые шаблоны, пропитанные PGS, замачиваются в деионизированной воде на 4 часа, а затем заменяются водой на 4 часа, с обменом воды каждые 4 часа в течение первых 12 часов. После 12-часовой водяной бани каркасы помещаются в деионизированную воду еще на 24 часа с обменом воды каждые 8 часов. Полученные каркасы замораживаются при -80°C, после чего применяется процесс лиофилизации.

Предусмотрено десять дней для восстановления после ухода за раной и послеоперационного лечения (см. Рисунок 2).

Показатели результатов

Основным показателем является микроскопическая оценка разрушительных изменений в ВНЧС с использованием модифицированной системы оценки Манкина. Вторичными показателями являются оценка изображений разрушительных изменений ВНЧС, абсолютное жевательное время, время жевания за цикл, кинетика жевания, площадь жевания и масса тела овец. Основные и вторичные параметры результатов описаны более подробно в Рисунке 3.

Первичный результат

Цель состоит в оценке гистологической градации разрушительных изменений ВНЧС. Временная точка - 6 месяцев после хирургического вмешательства.

Шесть месяцев после операции ВНЧС удаляется с помощью некропсийной костной осцилляционной пилы в соответствии со следующими анатомическими ориентирами: краниальный (краниальная сторона венечного отростка в области соединения с скуловым отростком), каудальный (внешний к слуховому проходу), дорсальный (ориентир установлен на чешуйчатой височной кости) и вентральный (ориентир фиксируется на 2 см ниже слухового прохода в зоне угла шиловидной кости). Суставы фиксируются в 10% буферном формалине в течение 24 часов и хранятся в 70% этаноле. Декальцинация достигается путем погружения в 10% муравьиной кислоте в 5% формалине в течение до 20 дней, после чего артикуляции срезаются сагиттально через весь мыщелок. После декальцинации артикуляции ВНЧС погружаются в три градуированных смеси метилсалицилата/парафина и срезаются сагиттально от латеральной части к центральной части ВНЧС. Гистологические срезы отправляются в Сиднейский институт исследований костей и суставов для гистологической оценки с использованием модифицированной системы оценки Манкина. Эта оценка выполняется и классифицируется независимо двумя гистологами, которые будут слепы к вмешательству. Третий гистолог будет выступать в качестве арбитра в случае расхождения.

Вторичные результаты

Оценивались такие характеристики, как анализ изображений, абсолютное время жевания, время жевания на цикл, кинематика жевания, площадь жевания и вес овец (см. Мультимедийные приложения 1 и 2). Временная точка - каждый месяц после хирургического вмешательства в течение 6 месяцев.

Для измерения вторичных результатов была построена специальная клетка (см. Рисунок 4) с фронтальным окном и кормушкой.

Анализ изображений: предоперационная КТ проводится на всех овцах. После жертвоприношения животных блоки ВНЧС сканируются с помощью КТ, и оценка изображений выполняется с использованием критериев и оценок, описанных в Таблице 1.

Эта оценка выполняется и классифицируется независимо двумя опытными радиологами, которые не будут знать о вмешательстве. Третий радиолог будет выступать в качестве арбитра в случае расхождения.

Абсолютное время жевания: соблюдая блок-схему (Рисунок 2), в 9:00 утра животные помещаются в индивидуальные клетки. Доза 150 граммов сухих гранул (Rico Gado A3) помещается в кормушку, и время, пока они съедят все гранулы, измеряется хронометром (см. Мультимедийное приложение 1).

Время жевания за цикл: соблюдая расписание (Рисунок 2), мы записываем 15 жевательных циклов примерно через 4 часа после кормления 150 граммами. Мы используем видеокамеру Canon 7D и изображения с 25 кадрами в секунду. Затем количество кадров за цикл делится на 25, чтобы получить время в секундах за цикл (см. Мультимедийное приложение 2).

Кинетика жвачных: мы используем программное обеспечение Foundry Nuke (2D трекинг) для выполнения жвачного трекинга и получения среднего значения жвачного цикла. С помощью программного обеспечения After Effects , мы преобразуем 2-D трекинг в геометрическую форму (см. Мультимедийное приложение 2).

Жвачная область: мы определяем среднее значение 15 циклов и создаем геометрическую форму. Используя программное обеспечение Image J, мы выполняем количественное измерение в пикселях среднего значения жвачной области.

Вес: согласно расписанию, после кормления 150 граммами сухих гранул овцы взвешиваются (см. Мультимедийное приложение 1).

Все оценки проводятся исследователями, которые не знают о хирургическом вмешательстве.

Статистические анализы

Все статистические анализы будут проводиться с использованием SPSS версии 22 (IBM Corp, Армонк, Нью-Йорк, США). Будет проведен поперечный анализ для сравнения исходных переменных на трех уровнях независимой переменной до и после рандомизированного назначения группы лечения. В поперечных анализах будет проведен однофакторный дисперсионный анализ (ANOVA) после проверки всех предположений. Для продольного анализа будет проведен однофакторный ANOVA с повторными измерениями, принимая в качестве эффектов внутри субъектов наблюдения после операции (месяцы 1-6). Будет проведен тест наименьших значимых различий Фишера в качестве пост-хок тестов для проверки значительных различий между различными методами лечения.

Сообщение о неблагоприятных событиях

Неблагоприятные события, связанные с исследованием, будут учитываться, включая (1) события анестезии: идиопатическая смерть, пневмоторакс, другие осложнения, связанные с анестезией; (2) хирургическая техника: массивное кровотечение, перелом мыщелка, другие осложнения, связанные с хирургической техникой; и (3) послеоперационные события: инфекция ВНЧС, расхождение шва, снижение аппетита, лицевой паралич, снижение жевательной активности, снижение веса.

Обсуждение

Это исследование изучает эффекты и побочные эффекты (1) билатеральной дисцектомии, (2) билатеральной дископексии и (3) биоинженерных имплантатов дисков. Хотя это предклиническое исследование в первую очередь будет служить пилотным исследованием, мы ожидаем получить лучшее понимание морфологических и гистологических изменений в ВНЧС и их последствий для жевательной кинетики.

На данный момент результаты по дисцектомии противоречивы. Предыдущие предклинические исследования в этой области использовали контралатеральную неоперационную сторону в качестве контроля и различные модели животных, начиная от мышей и заканчивая собачьими моделями. Использование контралатеральной стороны в качестве контроля может быть неуместным, учитывая влияние контралатеральной перегрузки. Теоретически, мы ожидаем уменьшить этот bias, используя билатеральный подход. Разнообразие животных в различных исследованиях является предупреждением о важности использования одной и той же модели животных в дальнейших исследованиях, касающихся имплантатов ВНЧС. Поэтому наша группа провела предыдущее исследование, рассматривая черных мериносов как перспективную модель животных для исследований, касающихся имплантатов дисков ВНЧС, протезов ВНЧС и модели остеоартрита ВНЧС. Чтобы повысить качество TEMPOJIMS, авторы будут использовать группу контроля с имитацией операции.

Мы ожидаем получить ценную информацию, связанную с группой дископексии фазы 1, относительно того, способствует ли хирургический подход внутрисуставному повреждению. Это может улучшить будущие выводы о приписывании возможного повреждения самой интервенции, а не импланту ВНЧС. Этот вопрос важен, учитывая, что хирургический подход для установки имплантов ВНЧС на фазе 2 будет необходим. Снова, использование двустороннего вмешательства может уменьшить возможный bias.

Большинство доклинических исследований сосредоточились на грубых морфологических/гистологических оценках и не были разработаны для характеристики фундаментального измененного движения сустава (кинетики) или функциональных последствий. В этом исследовании мы включаем пилотные вторичные результаты для оценки изменений в руминантной кинетике. Мы ожидаем коррелировать первичные и вторичные результаты, чтобы понять, могут ли они быть использованы в будущих исследованиях ВНЧС. Может быть интересно понять несколько моментов:

1. Существуют ли различия в жевательном времени между группами дисков и дисцектомией с дископексией?
2. Существует ли корреляция между гистологическими, визуализирующими и кинетическими результатами?
3. Меняется ли область жевания и геометрия при выполнении различных вмешательств?
4. Существует ли разница в жевательной кинетике между группами дисков и дисцектомией с дископексией?
5. Ускоряют ли имплантаты ВНЧС остеоартрит?

Что касается фазы 2, выбор биоматериала имеет критическое значение. Имплантат ВНЧС будет подвергаться механическому, стрессовому воздействию в условиях ограниченного кровоснабжения, что может ограничить миграцию клеток и регенерацию на месте. Испытание трех различных биоинженерных дисков in vivo и корреляция in vitro с поведением in vivo могут серьезно улучшить стратегии биоинженерии для достижения безопасного и эффективного имплантата диска ВНЧС для людей.

Основная сила этого исследования заключается в предложенной модели животного; описанных обычных и пилотных результатах; дизайне исследования с рандомизированной, слепой и плацебо-контрольной группой; и использовании двусторонних хирургических процедур. Потенциальные ограничения исследования включают относительно небольшой размер выборки. Если это исследование подтвердит осуществимость предложенного протокола и начальную эффективность планируемых имплантатов дисков ВНЧС, будет оправдано проведение более крупного доклинического испытания для дальнейшего определения эффективности этих дисков и содействия переводу данных, полученных на животных, в клиническую практику у людей.

Авторы: Дэвид Фаустино Анджело, Флоренсио Гил Монхе, Рауль Гонсалес-Гарсия, Кристофер Б. Литтл, Лизете Монико, Марио Пиньо, Фабио Абаде Сантос, Белмира Карапичо, Сандра Кавако Гонсалвеш, Педро Моруко, Нуну Алвеш, Карла Мора, Ядунг Ван, Эрик Джеффрис, Цзинь Гао, Рита Соуза, Лия Лукас Нето, Даниэль Кальдейра, Франсиско Сальвадо

Ссылки

1. Bae Y, Park Y. Влияние расслабляющих упражнений для жевательных мышц на дисфункцию височно-нижнечелюстного сустава (ВНЧС). J Phys Ther Sci 2013;25(5):583-586. [doi: 10.1589/jpts.25.583]
2. Allen K, Athanasiou K. Тканевая инженерия диска ВНЧС: обзор. Tissue Eng 2006;12(5):1183-1196. [doi: 10.1089/ten.2006.12.1183]
3. Tanaka E, Sasaki A, Tahmina K, Yamaguchi K, Mori Y, Tanne K. Механические свойства человеческого суставного диска и его влияние на нагрузку ВНЧС, изученные с помощью метода конечных элементов. J Oral Rehabil 2001 Mar;28(3):273-279. [Medline: 11394374]
4. Martins-Júnior RL, Palma Antônio JC, Marquardt EJ, Gondin TM, Kerber FD. Дисфункции височно-нижнечелюстного сустава: отчет о 124 пациентах. J Contemp Dent Pract 2010 Oct 14;11(5):71-78. [Medline: 20978727]
5. Navrátil L, Navratil V, Hajkova S, Hlinakova P, Dostalova T, Vranová J. Комплексное лечение дисфункций височно-нижнечелюстного сустава. Cranio 2014 Jan;32(1):24-30. [doi: 10.1179/0886963413Z.0000000002] [Medline: 24660643]
6. Mehra P, Wolford LM. Мини-анкеры Mitek для репозиции диска ВНЧС: хирургическая техника и результаты. Int J Oral Maxillofac Surg 2001 Dec;30(6):497-503. [doi: 10.1054/ijom.2001.0163] [Medline: 11829231]
7. Al-Baghdadi M, Durham J, Araujo-Soares V, Robalino S, Errington L, Steele J. Управление смещением диска ВНЧС без редукции: систематический обзор. J Dent Res 2014 Jul;93(7 Suppl):37S-51S [БЕСПЛАТНЫЙ полный текст] [doi: 10.1177/0022034514528333] [Medline: 24659775]
8. Estabrooks L, Fairbanks C, Collett R, Miller L. Ретроспективная оценка 301 имплантата Proplast-Teflon для ВНЧС. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1990 Sep;70(3):381-386. [Medline: 2216373]
9. Henry CH, Wolford LM. Результаты лечения реконструкции височно-нижнечелюстного сустава после неудачи имплантата Proplast-Teflon. J Oral Maxillofac Surg 1993 Apr;51(4):352-358; обсуждение 359. [Medline: 8450350]
10. Mercuri LG, Giobbie-Hurder A. Долгосрочные результаты после полной аллопластической реконструкции височно-нижнечелюстного сустава после воздействия неудачных материалов. J Oral Maxillofac Surg 2004 Sep;62(9):1088-1096. [Medline: 15346359]
11. Morouço P, Ângelo D, Francisco L, Moura C, Alves N. Тканевая инженерия для восстановления и регенерации диска височно-нижнечелюстного сустава: методологическая перспектива. Adv Cell Mol Otolaryngol 2017 Jan 17;4(1):33709. [doi: 10.3402/acmo.v4.33709]
12. Lypka M, Yamashita DR. Экзуберантная реакция гигантских клеток на имплантат ВНЧС из тефлона/пропласта: отчет о случае. J Oral Maxillofac Surg 2007 Sep;65(9):1680-1684. [doi: 10.1016/j.joms.2006.09.030] [Medline: 17719383]
13. Spagnoli D, Kent JN. Мультицентровая оценка имплантата диска Proplast-Teflon для височно-нижнечелюстного сустава. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1992 Oct;74(4):411-421. [Medline: 1408011]
14. Fricton JR, Look JO, Schiffman E, Swift J. Долгосрочное исследование хирургии височно-нижнечелюстного сустава с аллопластическими имплантатами по сравнению с нехирургической реабилитацией для болезненного смещения диска ВНЧС. J Oral Maxillofac Surg 2002 Dec;60(12):1400-1411; обсуждение 1411. [doi: 10.1053/joms.2002.36091] [Medline: 12465000]
15. Kulber DA, Davos I, Aronowitz JA. Тяжелая кожная реакция гигантских клеток после реконструкции височно-нижнечелюстного сустава с использованием Proplast-Teflon. J Oral Maxillofac Surg 1995 Jun;53(6):719-722; обсуждение 722. [Medline: 7776062]
16. Chuong R, Piper MA. Утечка спинномозговой жидкости, связанная с удалением имплантата пропласта из височно-нижнечелюстного сустава. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1992 Oct;74(4):422-425. [Medline: 1408012]
17. Berarducci JP, Thompson DA, Scheffer RB. Перфорация в среднюю черепную ямку как последствие использования имплантата Proplast-Teflon для реконструкции височно-нижнечелюстного сустава. J Oral Maxillofac Surg 1990 May;48(5):496-498. [Medline: 2329399]
18. [Авторы не указаны]. Рекомендации по управлению пациентами с имплантатами височно-нижнечелюстного сустава. Мастерская по хирургии имплантатов височно-нижнечелюстного сустава. J Oral Maxillofac Surg 1993 Oct;51(10):1164-1172. [Medline: 8410459]
19. Herring S. Анатомия ВНЧС и животные модели. J Musculoskelet Neuronal Interact 2003 Dec;3(4):391-394; обсуждение 406 [БЕСПЛАТНЫЙ полный текст] [Medline: 15758330]
20. Angelo D, Morouço P, Alves N, Viana T, Santos F, González R. Выбор овец (Ovis aries) в качестве животной модели для исследований височно-нижнечелюстного сустава: морфологическая, гистологическая и биомеханическая характеристика суставного диска. Morphologie 2016 Jul:223-233 [БЕСПЛАТНЫЙ полный текст] [doi: 10.1016/j.morpho.2016.06.002] [Medline: 27450042]
21. Leiggener CS, Erni S, Gallo LM. Новый подход к изучению кинематики челюсти при аллопластической реконструкции ВНЧС. Int J Oral Maxillofac Surg 2012 Sep;41(9):1041-1045. [doi: 10.1016/j.ijom.2012.06.014] [Medline: 22819692]
22. Little CB, Smith MM, Cake MA, Read RA, Murphy MJ, Barry FP. Инициатива OARSI по гистопатологии - рекомендации по гистологическим оценкам остеоартрита у овец и коз. Osteoarthritis Cartilage 2010 Oct;18 Suppl 3:S80-S92 [БЕСПЛАТНЫЙ полный текст] [doi: 10.1016/j.joca.2010.04.016] [Medline: 20864026]
23. Cake MA, Appleyard RC, Read RA, Smith MM, Murrell GA, Ghosh P. Овариэктомия изменяет структурные и биомеханические свойства суставного хряща овец и увеличивает iNOS в хряще. Osteoarthritis Cartilage 2005 Dec;13(12):1066-1075 [БЕСПЛАТНЫЙ полный текст] [doi: 10.1016/j.joca.2005.07.001] [Medline: 16154775]
24. Cohen W, Servais J, Polur I, Li Y, Xu L. Дегенерация суставного хряща в контралатеральном неоперативном височно-нижнечелюстном суставе у мышей с односторонней частичной дисцэктомией. J Oral Pathol Med 2014 Feb;43(2):162-165. [doi: 10.1111/jop.12113] [Medline: 24044578]
25. Ahtiainen K, Mauno J, Ellä V, Hagström J, Lindqvist C, Miettinen S и др. Автологичные жировые стволовые клетки и полилактидные диски в замене диска височно-нижнечелюстного сустава кролика. J R Soc Interface 2013 Aug 06;10(85):20130287 [БЕСПЛАТНЫЙ полный текст] [doi: 10.1098/rsif.2013.0287] [Medline: 23720535]
26. Brown B, Chung W, Almarza A, Pavlick M, Reppas S, Ochs M. Индуктивный, основанный на каркасах, подход к регенеративной медицине для реконструкции диска височно-нижнечелюстного сустава. J Oral Maxillofac Surg 2012 Nov;70(11):2656-2668. [doi: 10.1016/j.joms.2011.12.030]
27. Xu L, Polur I, Lim C, Servais J, Dobeck J, Li Y и др. Остеоартрит височно-нижнечелюстного сустава у мышей, вызванный частичной дисцэктомией. Osteoarthritis Cartilage 2009 Jul;17(7):917-922. [doi: 10.1016/j.joca.2009.01.002] [Medline: 19230720]
28. Lai WT, Tsai Y, Su S, Su C, Stockstill JW, Burch JG. Гистологический анализ регенерации дисков височно-нижнечелюстного сустава у кроликов с использованием реорганизованного коллагенового шаблона. Int J Oral Maxillofac Surg 2005 May;34(3):311-320. [doi: 10.1016/j.ijom.2004.05.003] [Medline: 15741041]
29. Sato S, Goto S, Koeda S, Motegi K. Изменения сети эластичных волокон височно-нижнечелюстного сустава кролика после дисцэктомии. J Oral Rehabil 2002 Sep;29(9):847-852. [Medline: 12366539]
30. Sato S, Goto S, Motegi K. Изменения расположения коллагеновых волокон височно-нижнечелюстного сустава кролика после дисцэктомии. J Craniomaxillofac Surg 2002 Jun;30(3):178-183. [Medline: 12220997]
31. Bjørnland T, Haanaes HR. Дисцэктомия височно-нижнечелюстного сустава: экспериментальное исследование на обезьянах. J Craniomaxillofac Surg 1999 Apr;27(2):113-116. [Medline: 10342149]
32. Ogi N, Kurita K, Ishimaru JI, Goss AN. Краткосрочный эффект использования замороженного аллографта диска для восстановления остеоартритного височно-нижнечелюстного сустава у овец: предварительный отчет. J Oral Maxillofac Surg1999 Feb;57(2):139-144; обсуждение 144. [Medline: 9973121]
33. Hinton R, Stinson J. Влияние послеоперационной диеты на реакцию хряща мыщелка на дисцэктомию. J Oral Maxillofac Surg 1997 Nov;55(11):1259-1264. [Medline: 9371117]