Эффекты двусторонней дисцектомии и дископексии на кинематику жевания черных мериносовых овец: TEMPOJIMS — фаза 1 — пилотное слепое рандомизированное предклиническое исследование

Аннотация

Фон: Исследование интерпозиции височно-нижнечелюстного сустава (TEMPOJIMS) является строгим доклиническим испытанием, разделенным на 2 фазы. В фазе 1 авторы исследовали роль диска ВНЧС, а в фазе 2 авторы оценили 3 различных материала для интерпозиции. Настоящая работа TEMPOJIMS - фаза 1, исследовала влияние двусторонней дисцектомии и дископексии на жевание и жвачку овец.

Методы: Это рандомизированное, слепое и контролируемое доклиническое испытание (в соответствии с рекомендациями ARRIVE) было проведено на 9 овцах черной мериносовой породы для оценки изменений в жевании и жвачке после двусторонней дисцектомии и двусторонней дископексии, путем сравнения с контрольной группой, подвергшейся имитационной операции. Оценивались следующие результаты: (1) абсолютное время жевания; (2) время жвачки за цикл; (3) кинематика жвачки и (4) площадь жвачки. После первоначальной оценки и хирургических вмешательств результаты фиксировались в течение 3 последовательных дней, каждые 30 дней, в течение 6 месяцев.

Результаты: Первый месяц после вмешательства оказался критическим периодом для значительных кинематических изменений в группах дисцектомии и дископексии. Однако через 6 месяцев после двусторонних вмешательств значительных изменений по сравнению с контрольной группой не было замечено.

Выводы: В этом исследовании двусторонняя дисцектомия и дископексия не оказали значительного влияния на жевательные и жвачечные движения. Введение кинематической оценки представляет собой новую задачу, которая может способствовать улучшению будущих исследований в области ВНЧС.

Введение

Область биоинженерии височно-нижнечелюстного сустава (ВНЧС) быстро развивается, и потенциал для разработки интерпозиционного диска ВНЧС огромен. Поэтому необходимы строгие доклинические испытания для нормального прогресса трансляционной медицины. Однако прежде чем использовать ценные ресурсы и средства для биоинженерии ВНЧС, важно улучшить наше понимание эффектов, вызванных общими хирургическими вмешательствами в височно-нижнечелюстном суставе.

Дискэктомия ВНЧС является наиболее часто выполняемой интракапсулярной операцией. При хороших общих результатах эта техника остается разумным выбором для внутренних нарушений, не поддающихся нехирургическому лечению (Nyberg et al., 2004; Eriksson and Westesson, 2001; Mazzonetto and Spagnoli, 2001; Bjørnland и Larheim, 2003; Trumpy и Lyberg, 1995). Тем не менее, это все еще спорная техника, поскольку она не восстанавливает структурные или биологические свойства ВНЧС (Takaku et al., 2000). Дископексия ВНЧС - это менее инвазивная хирургическая техника, используемая для восстановления идеального положения диска ВНЧС, но с переменными результатами (Sharma et al., 2010).

Несмотря на большое количество процедур дискэктомии и дископексии, выполняемых ежегодно, насколько нам известно, не было рандомизированных, слепых, контролируемых испытаний, которые исследовали бы, как двусторонняя дискэктомия и двусторонняя дископексия влияют на движения челюсти как у людей, так и у животных.

Модели животных малых, средних и крупных размеров использовались для исследования гистологических эффектов односторонней дисцэктомии (Bjørnland и Haanaes, 1999; Dimitroulis и Slavin, 2006; Ogi и др., 1999; Sato и др., 2002; Tong и Tideman, 2000), что привело к разнообразным результатам, от незначительных дегенеративных изменений до анкилоза ВНЧС. Эти гетерогенные результаты, вероятно, обусловлены ограничениями, связанными с выбором животных, дизайном исследования и использованием одностороннего подхода с контролем на противоположной стороне, что могло вызвать предвзятость в доступных результатах (Cohen и др., 2014).

Как сообщается в опросе, заказанном Национальным центром по замене, уточнению и сокращению использования животных в исследованиях (NC3Rs) (Kilkenny и др., 2009), только 59% из 271 случайно выбранных статей оценивали гипотезу или цель исследования, а также количество и характеристики использованных животных (т.е. вид/штамм, пол и возраст/вес). Большинство опрошенных статей не сообщали о использовании рандомизации (87%) или слепого метода (86%) для уменьшения предвзятости в выборе животных и оценке результатов. Только 70% публикаций, использовавших статистические методы, полностью описали их и представили результаты с мерой точности или изменчивости (Kilkenny и др., 2009). Эти результаты вызывают беспокойство и согласуются с обзорами многих исследовательских областей, включая клинические исследования, опубликованные в последние годы (Kilkenny и др., 2009; Sharma и др., 2010; Van der Worp и др., 2010). Более того, большинство предыдущих исследований сосредоточилось на гистологических и визуализационных различиях, но дополнительные данные необходимы для получения четкого понимания функциональности ВНЧС.

В данной статье авторы впервые сообщают о высококачественном доклиническом исследовании, которое оценивает влияние двусторонней дисцектомии и двусторонней дископексии на кинематику жевания и жвачки у черных мериносов, по сравнению с контрольной группой, подвергшейся имитационной операции.

Оценка кинематики жевания и жвачки у овечьей челюсти основывалась на нормальных процессах, используемых жвачными для разрушения частиц сухого корма: (1) начальное жевание во время еды и (2) дальнейшее жевание во время жвачки (Pearce, 1967). Авторы различали эти два процесса и анализировали их отдельно. Для анализа начального жевания авторы исследовали время, затраченное на поедание дозы сухих гранул, назвав этот результат абсолютным жевательным временем. С помощью этого результата авторы ожидали определить, могут ли хирургические вмешательства в ВНЧС вызвать значительные изменения в времени начального жевания. Для анализа фазы жевания жвачных был создан специальный вольер, и 15 циклов жевания жвачных были записаны на видеокамеру. С помощью Foundry Nuke (2D трекинг) и программного обеспечения Image J были проанализированы движения жвачных в фронтальной плоскости для получения: (1) времени жвачки на цикл, (2) кинематики жвачки и (3) площади жвачки.

Исследование межвременного материала височно-нижнечелюстного сустава (TEMPOJIMS) было запланировано с жестким дизайном, в соответствии с рекомендациями ARRIVE (Kilkenny et al., 2009). В этой области было необходимо провести рандомизированное предклиническое исследование с ослепленными результатами, чтобы повысить качество дальнейших исследований ВНЧС, улучшить будущие варианты лечения для пациентов, перенимающих операцию по замене диска ВНЧС, и облегчить интерпретацию будущих исследований, касающихся межвременных материалов ВНЧС с использованием дизайна TEMPOJIMS.

Материалы и методы

Исследование TEMPOJIMS было предклиническим исследованием, разделенным на две фазы (Ângelo et al., 2017). Эта статья сосредоточена на кинематических результатах фазы 1, с целью понять влияние двусторонней диссекции диска ВНЧС по сравнению с двусторонней дископексией ВНЧС, в сравнении с контрольной группой, подвергнутой имитации операции, на черных мериносах.

Дизайн исследования

Рационал и протокол предклинического испытания TEMPOJIMS доступны для общественности (Ângelo et al., 2017).

Популяция и образец исследования

В предыдущих исследованиях ВНЧС использовались различные штаммы/породы овец. Чтобы уменьшить биологическую вариабельность, авторы провели это исследование на черной мериносовой овце (Angelo et al., 2016). На первом этапе авторы использовали 10 черных мериносовых овец с следующими критериями включения: сертифицированные черные мериносовые овцы, взрослые (в возрасте от 2 до 5 лет), самки, в хорошем состоянии здоровья (ветеринарные проверки проводились на всех животных) и с нормальным прикусом (с 32 зубами: 8 нижних резцов, 12 премоляров и 12 моляров).

Рандомизация

Процесс рандомизации проводился статистической командой, не участвующей в оценке результатов. Десять овец были случайным образом распределены по группам вмешательства следующим образом: группа билатеральной дисцектомии (n = 3), группа билатеральной дископексии (n = 3), группа имитационной операции (n = 3) и резервная группа (n = 1). Одна резервная овца была на случай смерти, произошедшей в результате анестезии или других осложнений, не связанных с хирургическим вмешательством. Распределение в каждую рандомизированную группу проводилось предоперативно с использованием запечатанных конвертов (Рис. 1).

Процедуры

Десять подходящих овец были назначены для их базовых пилотных вторичных результатов, измеренных на 11, 10 и 9 день до операции в учреждениях TEMPOJIMS (Рис. 2). Транспортировка в хирургические учреждения произошла за 5 дней до операции, чтобы избежать стресса у животных и позволить им привыкнуть к временным условиям. Хирургическая команда не была ослеплена к распределению лечения, учитывая тип вмешательства; однако члены хирургической команды не участвовали в оценке результатов. Серьезные неблагоприятные события определялись как события, которые были фатальными или приводили к угрожающим жизни или постоянным инвалидизирующим состояниям, потере веса более 10% в неделю или клинически значительным опасностям/вреду для животного.

Протокол анестезии

Голодание и ограничение воды были обязательны за 24 часа до операции. Седация проводилась с использованием диазепама (0.5 мг/кг IV), после чего проводилась индукция анестезии с помощью кетамина (5 мг/кг IV). Выполнялась оральная интубация, а анестезия поддерживалась изофлураном (1.5e2%). Для обеспечения анальгезии животного на день операции и в течение следующих 4 дней вводился мелоксикам (0.5 мг/кг IV/bid). Антибиотикопрофилактика с использованием амоксициллина и клавулановой кислоты проводилась в течение 5 дней.

Хирургическое вмешательство

(A) Группа билатеральной дисцектомии (n = 3): во время общей анестезии хирургическая команда выполнила предушную инцизию и тупую диссекцию мягких тканей, покрывающих сустав. Суставная область была открыта, и суставная капсула была вскрыта. Диск и его прикрепления были идентифицированы. Медиальные, передние, задние и латеральные прикрепления диска были отделены, и была выполнена дисцектомия. Рана была закрыта слоями с использованием Vicryl 3/0.

(B) Группа двусторонней дископексии (n = 3): под общим наркозом хирургическая команда выполнила предушное разрез и тупую диссекцию мягких тканей, покрывающих сустав. Область сустава была раскрыта, и суставная капсула была вскрыта. Диск и его прикрепления были идентифицированы. Латеральные и задние прикрепления диска были отсечены и зашиты швом PDS 3/0. Рана была закрыта слоями с использованием Vicryl 3/0.

(С) Группа имитационной операции (n = 3): под общим наркозом хирургическая команда выполнила предушное разрез и тупую диссекцию мягких тканей, покрывающих сустав. Суставная капсула ВНЧС не была вскрыта. Рана была закрыта слоями с использованием Vicryl 3/0.

Оценка в ходе наблюдения

Базовая оценка (T0) была проведена до операции на днях —11, —10 и —9 (Таблица 1). Десять дней после операции животные были транспортированы в учреждения TEMPOJIMS. Запись результатов наблюдения началась на днях 19, 20 и 21 после операции (T1) и повторялась каждые 30 дней в течение 6 месяцев (Рис. 2). T0eT6 основывались на средних значениях трех измерений. Оценки проводились двумя специально обученными оценщиками, не связанными с вмешательствами. У всех животных были двусторонние рубцы для уменьшения возможного смещения результатов.

Кинематические результаты

Оцененные кинематические результаты были: (1) абсолютное время жевания; (2) время жевания за цикл; (3) жевательная кинематика; и (4) жевательная площадь.

Для измерения указанных результатов была построена специальная клетка с фронтальным окном и кормушкой. Все оценки проводились исследователями, не знающими о хирургическом вмешательстве, и были направлены на оценку изменений времени жевания и жевательной кинематики. Эти результаты были следующими:

1. Абсолютное жевательное время: на основе графика оценки (Рис. 2), в 9:00 утра 10 овец были помещены в свои индивидуальные клетки. Доза 150 г сухих гранул (Rico Gado A3) была помещена в кормушку, и время, затраченное на поедание всех гранул, было измерено с помощью хронометра.
2. Время жевания за цикл: на основе графика оценки (Рис. 2), мы записали 15 жевательных циклов примерно через 4 часа после 150 г корма. Мы использовали видеокамеру Canon 7D для записи изображений со скоростью 25 кадров в секунду. Количество кадров за цикл затем делилось на 25, чтобы получить время в секундах за цикл.
3. Жевательная кинематика: мы использовали программное обеспечение Foundry Nuke (2D трекинг) для отслеживания движений челюсти и расчета среднего жевательного цикла. С помощью программного обеспечения After Effects мы преобразовали 2D трекинг в геометрическую форму.
4. Жевательная площадь: мы определили среднее значение для 15 циклов и создали геометрическое представление. Используя программное обеспечение Image J, мы провели количественное измерение, в пикселях, средней жевательной площади.

Статистический анализ

В рандомизированном контролируемом предклиническом испытании TEMPOJIMS фаза 1 использовались десять черных овец породы Мерино, с 6-месячным наблюдением. Основной анализ проверял влияние независимой переменной (IV)

для трех экспериментальных условий: 1 = билатеральная дисцектомия; 2 = билатеральная дископексия; 3 = имитационная операция, с использованием серии предтестов (T0) и посттестов (T1 до T6). Зависимые переменные (результаты

измерений) были: время, необходимое для поедания 150 г гранул; время жевания за цикл; и площадь жевания. Эти события измерялись трижды в предтестах для обеспечения инвариантности в результатах измерений до хирургического вмешательства (IV). Вторичные тесты (посттесты) анализировали результаты с использованием трех измерений, в шести временных интервалах (T1 до T6), в том же месте и в тот же час, что и предтесты (Рис. 2).

Все статистические анализы проводились с использованием Статистического пакета для социальных наук (IBM SPSS, версия 22.0). Тесты Шапиро-Уилка проводились для предтестов (T0) и посттестов (T1 до T6), показывая нормальное распределение во всех группах для всех тестов (p > 0.05), за исключением T4 и T6 для площадей жевания при дископексии (Шапиро-Уилка = 0.761 и 0.384; p < 0.05).

Кроме того, были проведены статистики Левена для проверки однородности дисперсий. Статистически значимые результаты были получены на T1, T2 и T5 для области жевания (статистика Левена = 8.59, 6.35 и 7.82; p < 0.05), что привело к расчету непараметрических тестов для этих временных точек. Для предтестов и других временных групп дисперсии были однородными (p > 0.07), что привело к параметрическим тестам.

Однофакторный анализ дисперсии (ANOVA) (или непараметрический эквивалент теста Краскала-Уоллиса) был проведен для поперечного анализа, чтобы сравнить переменные результата на трех уровнях IV до и после случайного назначения группы лечения. Тесты пост-хок Фишера LSD и Геймса-Хауэлла были проведены для равных и неравных дисперсий соответственно. Для продольного анализа тест Мошли на сферичность не был значительным для абсолютного жевательного времени (Мошли W = 0.004; p = 0.589), что позволило провести параметрический однофакторный ANOVA тест с повторными измерениями, принимая в качестве эффектов внутри субъекта наблюдения до (T0) и после (T1 до T6) операции по двусторонней дисцектомии, двусторонней дископексии и условиям имитационной операции. Для области жевания использовался скорректированный тест Гринхауса-Гейссера из-за значения W  Мошли 0.000; p = 0.011.

Результаты

Описательные базовые статистические данные представлены в Таблице 1. Были проанализированы четыре исхода: (1) абсолютное жевательное время; (2) время жевания за цикл; (3) жевательная кинематика; и (4) жевательная площадь.

1) Абсолютное жевательное время

Поперечный анализ: Авторы сравнили абсолютные жевательные времена для трех групп каждый месяц после операции (T1 до T6). Был проведен однофакторный дисперсионный анализ (или его непараметрический аналог тест Крускала-Уоллиса), который показал значительные различия между тремя группами только в T1-p = 0.03 (односторонний), размер эффекта η²p = 0.736 (1-β) = 0.804 (Таблица 2), что связано с более высокими значениями для дископексии по сравнению с имитационной операцией, как показано с помощью пост-хок теста Games-Howell (p = 0.028). На протяжении базового периода и оставшегося периода наблюдения (T2-T6) не было найдено статистически значимых различий между условиями дисцектомии, дископексии и имитационной операции (p > 0.20).

Лонгитюдный анализ: Однофакторный дисперсионный анализ с повторными измерениями был проведен, принимая во внимание эффекты внутри субъектов за месяцы до (T0) и после операции (T1 до T6) для условий дисцектомии, дископексии и имитационной операции. Значительные эффекты во времени были обнаружены для дисцектомии - F(6, 12) = 5.67, p = 0.005, η²p = 0.739 (1-β) = 0.947, но не для дископексии и имитационной операции - F(6, 12) = 2.65 и 1.59, p > 0.07, η²p = 0.570 и 0.443 (1-β) = 0.635 и 0.403 соответственно. Учитывая различия относительно базового уровня (Таблица 3), контрасты внутри субъектов выявили статистически значительное увеличение только для дисцектомии между T0 и T1 (размер эффекта 90%; наблюдаемая мощность 0.60) и между T0 и T4 (размер эффекта 93%; наблюдаемая мощность 0.74). Для дископексии и имитационной операции, несмотря на размеры эффекта и учитывая низкие наблюдаемые мощности, различия относительно базового уровня не были статистически значительными. Рис. 4 представляет абсолютное время жевания для базового уровня и с T1 по T6.

2) Время жевания за цикл

Кросс-секционный анализ: время руминации на цикл не варьировалось между группами как в предтесте (T0), так и во все моменты посттеста (p > 0.20), как показано в Таблице 4.

Лонгитюдный анализ: была проведена однофакторная ANOVA с повторными измерениями, принимая в качестве внутрипредметных эффектов исходные данные и данные через 6 месяцев после операции по дисцектомии, дископексии и имитационной операции (см. Таблица 5).

Значительный эффект во времени был обнаружен для дископексии и имитационной операции - F(6, 6) = 6.87 и 4.11, p < 0.018, η²p = 0.773 и 0.673 (1-β) = 0.977 и 0.845 соответственно, но не для дисцектомии - F(6, 6) = 2.70, p = 0.126, η²p = 0.730 (1-β) = 0.455.

Сравнение времени жевания на цикл между исходным уровнем и месяцами после операции выявило две разницы для дископексии, (T5 против T0) с приемлемой мощностью (размер эффекта 95%). Для дисцектомии и имитационной операции значительных различий по сравнению с исходным уровнем не было найдено. Рис. 5 иллюстрирует время жевания на цикл на исходном уровне и с T1 по T6. Как видно, более низкие показатели были получены для времен T1, T2 и T3, что предполагает, что восстановление TMJ у овец началось на T4.

3) Руминаторная кинематика и площадь

Описательные результаты для руминаторной кинематики и средней площади руминаторной активности представлены в Рис. 6.

Кросс-секционный анализ: области руминации варьировались только между группами в T3 и T4. Для T3 тест Фишера LSD пост-хок выявил значительное превосходство области дископексии по сравнению с областью дисцектомии (p = 0.008) (см. Таблица 6).

Продольный анализ: Однофакторный дисперсионный анализ с повторными измерениями, с коррекцией Гринхауса-Гейссера, принимая в качестве внутрипредметных эффектов базовый уровень и 6 месяцев после операции (T1 до T6) для дисцектомии, дископексии и имитационной операции, не показал статистически значимых различий для трех условий (p > 0.10). Различия между предтестовыми и посттестовыми временами также не были статистически значимыми (p > 0.05), с низкой мощностью, так как (1-β) < 0.80, как видно в Таблице 7. Рис. 7 представляет область руминции для T0 (предтест) и T1 до T6 (посттест), для дисцектомии, дископексии и имитационной операции. Результаты базового уровня схожи для трех экспериментальных условий. После операции области руминции были ниже в условии дисцектомии, хотя различия не были статистически значительными.

Нежелательные события

Серьезных нежелательных событий не было зарегистрировано, за исключением одного овцы в группе дисцектомии, которая прекратила жевание в T1 и T2, но вернулась к нормальной функции в T3 и T6.

Обсуждение

Основной целью данного исследования было проанализировать влияние различных типов хирургии на жевание и жвачку овец. Предложенная методология оказалась осуществимой и чувствительной к вмешательствам. Гомогенные условия были получены на начальном этапе, и животные вели себя естественно перед камерой, что гарантировало качество кинематических оценок (Рис. 3).

Измерение кинематики было разработано для углубления понимания последствий хирургии ВНЧС на движения челюсти. Теоретически, двусторонняя хирургия ВНЧС может вызвать изменения в движении челюсти, но эти результаты необходимо количественно оценить.

Что касается абсолютного времени жевания, ожидалось, что после двусторонней дисцектомии животным потребуется больше времени, чтобы съесть 150 г гранул (Ингавале и Госвами, 2009). Соответственно, группа дисцектомии увеличила время жевания на 28% в T1. Это может быть связано с болью в ВНЧС, что приводит к более медленному приему пищи. К концу исследования эти животные смогли восстановиться до базовых значений (74,67 с) (Рис. 4). Как уже упоминалось ранее, существует нехватка исследований, оценивающих влияние вмешательств на функциональность ВНЧС. Таким образом, не было возможности сравнить этот жевательный результат с другими данными. Хотя статистических различий между временем жевания до и после операции (т.е. T0 против T1) не было, разница была заметной. После T1 последующее восстановление до базовых значений предполагает, что овцы обладают способностью адаптироваться к вызванным ограничениям, подчеркивая важность функции над формой (Поведa и др., 2007). Овцы, как и другие животные, имеют способность адаптироваться для выживания, даже в случае серьезных вмешательств в ВНЧС, где тяжелая дисфункция может привести к катастрофическим последствиям для животного.

Авторы согласны с тем, что было бы интересно в будущем проанализировать этот результат за более длительный период.

Что касается времени жевания за цикл, были достигнуты заметные результаты. В группе дисцектомии одно животное прекратило жевание в T1 и T2. Это предполагает необходимость будущих исследований в этой области, чтобы понять, например, может ли ВНЧС оказывать более значительное влияние на жевание, чем на жевание. Авторы изначально полагали, что анкилоз может развиться после двусторонней дисцектомии, но в T3 все животные жевали. Этот результат предполагает, что, несмотря на первоначальное замедление, связанное с потреблением пищи, область жевания и даже одно животное, не способное жевать, овцы смогли адаптироваться и вернуться к нормальному разложению частиц. При анализе Рис. 5 заметно, что все группы сократили время жевания за цикл в T3, не зная причины какого-либо события, приведшего к этому результату. Однако в T4eT6 овцы вернулись к ожидаемым значениям. Животные из групп дисцектомии и дископексии в T5 и T6 нуждались в большем времени для достижения жевательного цикла, что предполагает менее эффективный процесс жевания.

Что касается области жевания, то заметно, что более быстрый цикл жевания достигается за счет меньшей области жевания. Еще один интересный момент заключается в том, что на T3 и T4 была отмечена нормализация кинематики жевания для группы дисцектомии. Этот результат предполагает, что ремоделирование и адаптация происходят через 3-4 месяца после хирургического вмешательства на ВНЧС. Хотя области жевания были уменьшены в группе дисцектомии после операции, различия не были статистически значимыми.

Оценка траектории и области жевания была интересной, потому что удалось выявить определенный паттерн. Каждое животное проявляло предпочтительную сторону для жевания, но меняло стороны независимо от вмешательства. Каждое животное демонстрировало треугольную траекторию, аналогичную движениям челюсти, показанным у анестезированных кроликов (Хидака и др., 1997).

Дальнейшие исследования должны быть способны изучить возможные ассоциации между этими результатами и гистологическими, визуализирующими и весовыми показателями (Чжао и др., 2010).

Выводы

Авторы не знают о каких-либо предыдущих рандомизированных, слепых, доклинических исследованиях в области ВНЧС, которые соответствуют рекомендациям ARRIVE. Используя черных мериносов, с отбором по возрасту и полу, общедоступный протокол, группу плацебо и двусторонний подход, мы намеревались минимизировать возможные предвзятости. Двусторонний подход также избежал любых неблагоприятных эффектов неоперационного контралатерального сустава, как это было сообщено при односторонних процедурах (Димитрулис и Славин, 2006). Предложенные базовые результаты были однородными, и группа плацебо показала эффективные результаты.

Первый месяц после вмешательства кажется критическим периодом в отношении кинематических изменений, с модификациями, связанными с абсолютным временем жевания, временем жевания за цикл и площадью жевания, как в группах дисцектомии, так и дископексии. После 1 месяца двусторонняя дископексия ВНЧС, похоже, не оказывает значительного кинематического воздействия на черных мериносов. Двусторонняя дисцектомия ВНЧС, похоже, оказывает значительное влияние, в основном на T1 и T2, но с T3 по T6 наблюдается нормализация результатов.

Авторы согласны с тем, что строгий дизайн исследования, животная модель и двустороннее вмешательство были основными преимуществами этого исследования. Ограничения в основном были связаны с небольшим размером выборки, поэтому дальнейшие исследования должны нацеливаться на более крупные выборки. Введение кинематической оценки подчеркивает важность кинематики

Давид Фаустино Анджело, Флоренсио Монхе Гил, Рауль Гонсалес-Гарсия, Лизете Монико, Рита Соуза, Лия Нето, Инес Кальдейра, Карла Мура, Луис Карлос Франциско, Давид Санз, Нуну Алвеш, Франциско Сальвадо, Педро Моруко
 

Ссылки

1. Анджело ДФ, Монже ФГ, Гонсалес-Гарсия Р, Литтл КБ, Монико Л, Пиньо М и др.: Биоинженерные имплантаты диска височно-нижнечелюстного сустава: протокол исследования для двухфазного исследовательского рандомизированного предклинического пилотного испытания на 18 черных мериносах (TEMPOJIMS). JMIR Res Protoc 6: e37, 2017
2. Анджело ДФ, Моруко П, Алвеш Н, Виана Т, Сантос Ф, Гонсалес Р и др.: Выбор овец (Ovis aries) в качестве животной модели для исследования височно-нижнечелюстного сустава: морфологическая, гистологическая и биомеханическая характеристика суставного диска. Morphologie 100: 223-233, 2016
3. Бьёрнланд Т, Хаанес ХР: Дискэктомия височно-нижнечелюстного сустава: экспериментальное исследование на обезьянах. J Craniomaxillofac Surg 27: 113-116, 1999
4. Бьёрнланд Т, Лархейм ТА: Дискэктомия височно-нижнечелюстного сустава: 3-летнее наблюдение как предсказатель 10-летнего результата. J Oral Maxillofac Surg 61: 55-60, 2003
5. Коэн УА, Сервейс ЖМ, Полур И, Ли И, Сюй Л: Дегенерация суставного хряща в контралатеральном несургическом височно-нижнечелюстном суставе у мышей с односторонней частичной дискэктомией. J Oral Pathol Med 43: 162-165, 2014
6. Димитрулис Г, Славин Дж: Влияние односторонней дискэктомии и кондилэктомии на контралатеральный неповрежденный кривошипный сустав кролика. J Oral Maxillofac Surg 64: 1261-1266, 2006
7. Эрикссон Л, Вестессон П-Л: Дискэктомия как эффективное лечение болезненного внутреннего расстройства височно-нижнечелюстного сустава: 5-летнее клиническое и радиографическое наблюдение. J Oral Maxillofac Surg 59: 750-758, 2001
8. Хидака О, Мори moto Т, Масуда Я, Като Т, Мацуо Р, Иноуэ Т и др.: Регуляция жевательной силы во время кортикально индуцированных ритмичных движений челюсти у анестезированного кролика. J Neurophysiol 77: 3168-3179, 1997
9. Ингавале С, Госвами Т: Височно-нижнечелюстной сустав: расстройства, лечения и биомеханика. Ann Biomed Eng 37: 976e996, 2009
10. Килкенни С, Парсонс Н, Кадышевски Е, Фестинг МФВ, Катхилл ИК, Фрай Д и др.: Опрос о качестве экспериментального дизайна, статистического анализа и отчетности исследований с использованием животных. PLoS One 4: e7824, 2009
11. Мазонетто Р, Спагноли ДБ: Долгосрочная оценка артроскопической дискэктомии височно-нижнечелюстного сустава с использованием лазера на основе гольмия. J Oral Maxillofac Surg 59: 1018-1023, 2001
12. Найберг Дж, Аделл Р, Свенссон Б: Дискэктомия височно-нижнечелюстного сустава для лечения односторонних внутренних расстройств: 5-летняя оценка. Int J Oral Maxillofac Surg 33: 8-12, 2004
13. Оги Н, Курита К, Исимару Дж, Госс АН: Краткосрочный эффект ремонта аллографта ушного хряща, хранящегося в глубокой заморозке, на остеоартритный височно-нижнечелюстной сустав овец. Int J Oral Maxillofac Surg 28: 393-397, 1999
14. Пирс Г: Изменения размера частиц в ретикулорумене овец. Aust J Agric Res 18: 119, 1967
15. Поведa РР, Баган ХВ, Диас Фернандес ХМ, Эрнандес Базан С, Хименес СY: Обзор патологии височно-нижнечелюстного сустава. Часть I: классификация, эпидемиология и факторы риска. Med Oral Patol Oral Cir Bucal 12: e292-e298, 2007
16. Сато С, Гото С, Кодэда С, Мотеги К: Изменения сети эластичных волокон височно-нижнечелюстного сустава кролика после дискэктомии. J Oral Rehabil 29: 847-852, 2002
17. Шарма Р, Синха Р, Менон ПС: Менископексия для внутреннего расстройства височно-нижнечелюстного сустава. J Maxillofac Oral Surg 13: 261-265, 2010
18. Такаку С, Сано Т, Ёсида М: Долгосрочная магнитно-резонансная томография после дискэктомии височно-нижнечелюстного сустава без замены. J Oral Maxillofac Surg 58: 739-745, 2000
19. Тонг АС, Тидеман Х: Сравнительное исследование менискэктомии и аутохтонной замены графта суставного диска височно-нижнечелюстного сустава макаки-резуса: Часть I. Int J Oral Maxillofac Surg 29: 140-145, 2000
20. Трамппи ИГ, Либерг Т: Хирургическое лечение внутреннего расстройства височно-нижнечелюстного сустава: долгосрочная оценка трех техник. J Oral Maxillofac Surg 53: 740-747, 1995
21. Ван дер Ворп ХБ, Хауэллс ДВ, Сена ЕС, Порритт МДж, Ревелл С, О'Коллинс В и др.: Могут ли животные модели заболеваний надежно информировать о человеческих исследованиях? PLoS Med 7: e1000245, 2010
22. Чжао Ц, Курита Х, Курашина К, Хосоя А, Арай Я, Накамура Х: Реакция височно-нижнечелюстного сустава на отклонение нижней челюсти у кроликов, обнаруженная с помощью 3D микро-КТ. Arch Oral Biol 55: 929-937, 2010