Создание сбалансированных экспериментальных групп для сравнительных эндодонтических лабораторных исследований: новое предложение на основе микро-КТ и ин-силико методов

Аннотация

Цель: Ввести новый метод выбора анатомически соответствующих зубов с использованием технологии микро-компьютерной томографии (микро-КТ).

Методология: Были выбраны однокорневые нижние резцы с одним корневым каналом (n = 60) и распределены на три экспериментальные группы в зависимости от метода подбора 10 пар зубов в каждой группе. В группе 1 пары нижних резцов были случайным образом выбраны из пула зубов. В группе 2 зубы были подобраны на основе измерения ширины канала на расстоянии 5 мм от верхушки корня с использованием рентгеновских снимков, сделанных с буколингвального и мезиодистального направлений. В группе 3 зубы были отсканированы (размер пикселя 14,25 мкм) и подобраны в пары на основе анатомических аспектов корневого канала, таких как соотношение сторон (AR), объем и трехмерная геометрия канала. После распределения образцов в группы 1 и 2 зубы были отсканированы, и морфология канала была оценена так же, как в группе 3. Бивариантный регрессионный анализ Пирсона был выполнен для корреляции индивидуальных значений AR каждой пары, и коэффициент корреляции использовался для оценки силы процесса подбора пар. Для парных сравнений на уровне значимости 5% были применены односторонние тесты ANOVA пост хока Тьюки.

Результаты: Микро-КТ показал, что 100% образцов имели сильные (80%) или очень сильные (20%) корреляции по отношению к значениям AR. Анализ радиографического метода выявил сильную корреляцию в двух парах (20%), но у большинства образцов были слабые (30%) или незначительные (30%) коэффициенты корреляции. Метод рандомизации привел к трем парам (30%) с очень сильными корреляциями, в то время как 50% имели слабые или незначительные показатели. Значительная разница в коэффициентах корреляции была наблюдаема в методе микро-КТ по сравнению с другими группами (P < 0.05), в то время как разницы между радиографическими и рандомизированными методами не было обнаружено (P > 0.05). Расчеты Eta-квадрат (g2) продемонстрировали очень высокий размер эффекта в группе микро-КТ для выбора пар (0.99) и более низкие размеры эффекта в радиографической (0.67) и рандомизированной (0.66) группах.

Выводы: Метод микро-КТ смог обеспечить лучший контроль за смешивающим эффектом, который анатомические вариации в морфологии зубов могут оказывать на результаты в экспериментах с дизайном парного соответствия.

Введение

Экспериментальные стендовые испытания часто использовались для оценки и ранжирования качества множества материалов и техник, связанных с формированием корневых каналов, ирригацией, дезинфекцией и процедурами пломбирования (Buck et al. 1999, Eldeniz & Ørstavik 2009, Çapar et al. 2014, Passalidou et al. 2018). Однако результаты и выводы некоторых из этих сравнительных исследований могут быть ненадежными из-за общего отсутствия анатомического соответствия зубов перед экспериментом (De-Deus 2012). Это отсутствие стандартизации выявляет непоследовательность и низкую внутреннюю валидность этих исследований, что соответствует утверждению Babb et al. (2009): «Хотя проектирование испытаний, использующих естественные канальные пространства, имеет практическое значение для клиницистов, у них есть серьезные ограничения с точки зрения материаловедения». На самом деле, сложность создания надежной базовой линии с использованием извлеченных естественных зубов является следствием сложной анатомии системы корневых каналов, которая является решающим смешивающим фактором.

В целом, экспериментальные группы в сравнительных исследованиях создавались путем выбора рандомизированных как однокорневых, так и многокорневых зубов с ограниченным размером выборки (Topçuoğlu et al. 2016, Silva et al. 2017, Pedullà et al. 2019). На практике это означает очень низкую стандартизацию и невозможность обеспечить экспериментальную сопоставимость, так как это может привести к созданию экспериментальных групп с большими вариациями в исходных данных субстрата (Smith & Steiman 1994, També et al. 2014). Следовательно, эти исследования могли проводиться в различных экспериментальных условиях, и результаты могут отражать влияние анатомии корневого канала, а не интересующей переменной, то есть материалов, техник и/или инструментов, которые сравниваются (De-Deus 2012). Чтобы преодолеть эту проблему и оптимизировать экспериментальный дизайн, анатомическое соответствие морфологии корневого канала должно рассматриваться как основной экспериментальный первый шаг любого сравнительного ex vivo исследования в эндодонтии. Это обеспечит последовательную базу и улучшит общую внутреннюю валидность исследования. Поэтому несколько исследований пытались преодолеть анатомический фактор, используя визуальный осмотр рентгенограмм, сделанных под разными углами (Yared & Bou Dagher 1994, Bürklein & Schäfer 2012), распределяя зубы по экспериментальным группам в зависимости от ширины корневого канала, измеренной на некотором расстоянии от верхушки корня (Ruckman et al. 2013). Однако общая качество этого методологического подхода не основано на доказательствах. Можно предположить, что это действительно далеко от идеала, учитывая хорошо известные вариации формы канала по всему корню (Versiani et al. 2012, 2016a). Другой подход предполагает использование контралатеральных зубов (Johnsen et al. 2017), которые, как было показано, имеют схожую анатомию (Zehnder et al. 2006, Mitchell et al. 2011, Iriboz et al. 2015, Viapiana et al. 2016, Guimaraes et al. 2017). С помощью технологии микрокомпьютерной томографии (микро-КТ) было продемонстрировано, что контралатеральные премоляры действительно демонстрируют высокий уровень симметрии и была разработана валидная и надежная компьютерная симуляция (in silico) для сопоставления контралатеральных премоляров в экспериментальных сравнительных исследованиях эндодонтии (Johnsen et al. 2016, 2017, 2018). Однако эти результаты не исключают использование других типов зубов, но предполагают, что было бы целесообразно сопоставлять зубы от разных индивидуумов, если они находятся в пределах определенного диапазона морфологического сходства (Johnsen et al. 2016). Диапазон, или наименьший приемлемый коэффициент сходства, безусловно, будет зависеть от дальнейшей валидации и еще не был определен. Таким образом, этот тип базы данных непарных пульповых пространств откроет возможности для крайне избирательных, а также временно и экономически эффективных исследований.

Целью настоящего исследования было введение новой методологии для сопоставления неконтралатеральных нижних резцов в экспериментальные группы на основе их внутренней морфологии с использованием технологии микрокомпьютерной томографии (микро-КТ). Это предложение направлено на улучшение внутренней валидности сравнительных исследований в эндодонтии путем создания анатомически хорошо сбалансированных экспериментальных групп по сравнению с традиционными методами, основанными на рандомизации или радиографическом обследовании. Для подтверждения анатомической схожести зубов полученные данные были тщательно проанализированы с особым акцентом на соотношение сторон (AR) канала вдоль всей длины корня. Этот параметр можно рассматривать как признак морфологического сходства между различными зубами. Кроме того, преимущества и ограничения этого нового предложения также были тщательно рассмотрены. Нулевая гипотеза, которая была протестирована, заключалась в том, что не будет различий в коэффициентах корреляции между тремя протестированными методами.

Материалы и методы

Расчет размера выборки

На основе результатов Versiani et al. (2013a) был оценен размер эффекта 0.7 для метода отбора, чтобы получить адекватно анатомически спаренные образцы с использованием технологии микро-КТ. Это значение было введено в семью t-тестов, метод корреляции би-serial в G*Power для Mac 3.1 (Гейдельбергский университет Генриха Гейне, Дюссельдорф, Германия), вместе с ошибкой типа альфа 0.5 и мощностью бета 95%. Программное обеспечение указало на количество 16 образцов (восемь пар) на группу для наблюдения значительного эффекта критериев отбора с использованием микро-КТ по сравнению с традиционными методами, основанными на рандомизации или радиографическом обследовании.

Отбор образцов и группы

Это исследование было одобрено местным этическим комитетом учреждения (протокол 87450517.5.0000.5243). Всего было доступно 1708 однокорневых нижних резцов, которые хранились в течение последних 4 лет в зубном банке кафедры эндодонтии Федерального университета Флуминенсе, Нитерой, Рио-де-Жанейро, Бразилия, для этого эксперимента. Критерии включения состояли только из зубов, не имеющих переломов корня, кальцификации, кариеса, резорбции или неполной формы корня. Из этого набора зубов были созданы три экспериментальные группы в соответствии со следующими методами.

Группа 1 – Рандомизированный метод (n = 20)

Из пула первых 76 нижних резцов, случайно собранных из оригинальной выборки (n = 1708), было возможно собрать 20 зубов длиной 20 ± 1 мм (от режущего края до анатомического апекса) и случайно распределить их на две подгруппы (n = 10) с помощью компьютерного алгоритма (http://www.random.org).

Группа 2 – Радиографический метод (n = 20)

Из дополнительных 100 нижних резцов, случайно собранных из оригинальной выборки (n = 1708), было возможно выбрать 10 пар зубов с похожей шириной канала, измеренной на расстоянии 5 мм от анатомического апекса (программное обеспечение FIJI/ImageJ v.1.51n; Фиджи, Мэдисон, ВИ, США) с использованием цифровых радиографических проекций (цифровая радиографическая система Schick CDR; Dentsply Sirona, Шарлотт, Северная Каролина, США), сделанных как с вестибулярной, так и с мезио-дистальной сторон каждого образца.

Группа 3 – Метод микро-КТ (n = 20)

Для создания двух анатомически парно-сопоставленных групп (n = 10) на основе подхода микро-КТ было необходимо 251 нижний резец (n = 251), случайно собранный из оригинальной выборки (n = 1708). Таким образом, 251 образец был отсканирован (SkyScan 1173; Bruker microCT, Контрих, Бельгия; 70 кВ, 114 мА, размер пикселя 14,25 мкм, 360° вращение с шагом вращения 0,5°, среднее значение кадров пяти, с использованием алюминиевого фильтра толщиной 1,0 мм) и реконструирован в аксиальные срезы (программное обеспечение NRecon v.1.7.16; Bruker microCT) с индивидуальными параметрами для коррекции кольцевых артефактов (3–4), пределов контраста (0–0,05) и коррекции затвердевания пучка (30–45%), что привело к получению 700–900 изображений серого цвета на срез на зуб от цементно-эмалевого соединения до апекса. Затем срезы были сегментированы для определения конфигурации корневого канала (Рисунок 1a) с использованием автоматической процедуры в программном обеспечении FIJI/ImageJ (Фиджи v.1.51n; Фиджи). Кратко, фильтр ненадлежащих средних значений (Buades et al. 2011) использовался для уменьшения шума при сохранении краев объектов (Рисунок 1b), после чего применялся алгоритм на основе Оцу (Otsu 1979) для бинаризации (Рисунок 1c). Для сегментации корневого канала три этапа 2D «заполнить дыры» были добавлены к автоматической процедуре после соответствующей пересрезки объема для выявления трех ортогональных плоскостей (xy, xz и yz). После этого небольшие остаточные пиксели были автоматически удалены с помощью инструмента «Сохранить крупнейший регион», реализованного в плагине MorphoLibJ (Legland & Arganda-Carreras 2014), который позволяет идентифицировать крупнейший связанный компонент, удаляя несвязанные (Рисунок 1d). С этого момента использовались только образцы с одним корневым каналом (конфигурация канала типа I по Вертуcci). Объем интереса (VOI) был установлен от цементно-эмалевого соединения до апекса для измерения параметров AR и объема корневого канала. AR определяется как отношение большего диаметра к меньшему и рассчитывался на каждом срезе из наложения эллипса, который лучше всего подходит для корневого канала, с использованием плагина Shape Descriptors программного обеспечения FIJI/ImageJ (Фиджи v.1.51n; Фиджи; Рисунок 1e). Результаты AR, полученные на всех срезах, были нанесены на график (Рисунок 1f), чтобы описать изменения 2D геометрии канала по всему корню. Каналы с AR, близким к 1, имеют округлую форму, в то время как значения AR выше трех указывают на овальную или удлиненную форму канала. Объем (в мм3) рассчитывался как объем бинаризованного канала в пределах VOI с использованием инструмента Objects Counter (программное обеспечение FIJI/ImageJ). Трехмерные (3D) модели корня и корневого канала каждого образца также были созданы с использованием программного обеспечения CTAn v.1.18.8 (Bruker microCT) и качественно оценивались с обеих вестибулярной и проксимальной сторон с помощью программного обеспечения CTVol v.3.3 (Bruker microCT; Рисунок 1g). После этого была проведена распределение образцов по анатомическим парам. Сначала были созданы подгруппы зубов в соответствии с объемом корневого канала с максимальным диапазоном вариации 2 мм3. С помощью соответствующего статистического теста (тест альфа Кронбаха) было установлено, что данные имеют очень высокую однородность (0,968), когда образцы были классифицированы в пределах этой максимальной вариации объема. Далее была сравнена 2D геометрия всего корневого канала, представленная графической кривой AR (Рисунок 1f). Зубы, классифицированные в одном диапазоне объема канала и показывающие похожие графические кривые, были перераспределены. Наконец, 3D морфологический аспект корневых каналов (Рисунок 1g) в этих группах был исследован, и образцы были распределены на две группы анатомически парно-сопоставленных зубов (n = 20) на основе схожего объема, графиков AR и 3D рендерингов корневых каналов. Два опытных оператора независимо дважды проверили эти параметры перед распределением образцов.

После распределения всех образцов по трем экспериментальным группам, зубы, выбранные в группах 1 и 2, также были отсканированы и реконструированы с помощью микрокомпьютерного томографа SkyScan 1173 (Bruker microCT) с использованием тех же параметров, что и в группе 3. Затем значения AR в каждом сечении, а также объем и 3D-конфигурация корневых каналов были получены из образцов групп 1 и 2 и использованы для сравнения. Подробная блок-схема методологии представлена на рисунке 2.

Статистический анализ

Бивариантный регрессионный анализ Пирсона был выполнен для корреляции индивидуальных значений AR каждой пары. Коэффициент корреляции, полученный для каждой пары, использовался для оценки силы соответствия пары вместе с длинами корней в соответствии с общим правилом силы корреляций и классифицировался как очень сильный (0.9–1.0), сильный (0.7–0.9), умеренный (0.5–0.7), слабый (0.3–0.5) или незначительный (0–0.3; Коэн 1988). Затем коэффициенты корреляции были сравнены между группами, чтобы проверить сходство их силы в отношении методов, использованных для формирования парных образцов. Поскольку для коэффициентов корреляции была наблюдаема колоколообразная распределение, была проведена односторонняя процедура ANOVA, за которой последовал тест Тьюки HSD для парных сравнений. Кроме того, размер эффекта каждого метода был рассчитан с использованием eta в квадрате (g2). Все статистические анализы были выполнены с использованием программного обеспечения Statistical Package for Social Sciences (SPSS v.24; SPSS Inc., Чикаго, IL, США) с уровнем значимости, установленным на уровне 5%.

Результаты

Таблица 1 показывает коэффициенты корреляции каждой пары зубов, сопоставленных с использованием трех методов выборки. Метод микро-КТ (группа 3) показал 100% образцов с оценкой как сильные (80%) или очень сильные (20%) корреляции по значениям AR. Анализ радиографического метода (группа 2) выявил сильную корреляцию в двух парах (20%), но большинство образцов имели слабые (30%) или незначительные (30%) коэффициенты корреляции. Используя метод рандомизации (группа 1), только одна пара (10%) была оценена как очень сильная корреляция и две пары (20%) как сильная корреляция, в то время как 50% достигли слабых или незначительных значений. Однофакторный ANOVA пост-хок тесты Тьюки обнаружили значительную разницу в коэффициентах корреляции, достигнутых методом микро-КТ по сравнению с другими группами (P = 0.000), в то время как разницы между коэффициентами корреляции радиографических и рандомизированных пар не было обнаружено (P > 0.05). Расчеты Eta-квадрат (g2) продемонстрировали очень высокий размер эффекта в группе микро-КТ для выбора пар (0.99) и более низкие размеры эффекта в радиографическом (0.67) и рандомизированном (0.66) методах. Рисунки 3, 4 и 5 иллюстрируют результаты, полученные от репрезентативных парных образцов в каждой группе.

Обсуждение

Основной проблемой при создании хорошо сбалансированных экспериментальных групп для сравнительных эндодонтических исследований являются вариации в сложной анатомии, которые могут существовать в рандомизированной группе зубов. Поэтому одной из важных целей экс-виво лабораторных экспериментов должно быть создание осуществимого метода, способного преодолеть внутренние вариации в естественных человеческих зубах (Versiani et al. 2013a). Перед разработкой настоящего предложения был проведен поиск литературы для выявления наиболее распространенных методов создания парных образцов зубов в экспериментальных исследованиях в эндодонтии. В основном эти методы направлены на распределение образцов по экспериментальным группам в зависимости от их анатомических характеристик. Было отмечено, что некоторые исследования использовали одну точку корня, обычно на расстоянии 5 мм от анатомического апекса, и измеряли ширину корневого канала в бугровом и проксимальном направлениях, следуя методологии Wu et al. (2000), чтобы определить его форму (Tinoco et al. 2014, Teixeira et al. 2015, Lee et al. 2019). В других исследованиях образцы распределяются из одной и той же группы зубов путем рандомизации (Topçuoğlu et al. 2016, Silva et al. 2017, Pedullà et al. 2019), в то время как некоторые из них использовали комбинацию радиографических и рандомизированных методов для формирования пар (Ruckman et al. 2013, Bernardes et al. 2016). В последнее время несколько исследований начали использовать специфические анатомические параметры, определенные с помощью микрокомпьютерной томографии, для парного сопоставления образцов (Versiani et al. 2013b, Johnsen et al. 2016, Versiani et al. 2016b, Johnsen et al. 2017, 2018). На самом деле, призыв к исследованию подходящего научного скрининга и протокола сопоставления для использования в сравнительных исследованиях эндодонтии был недавно поднят Xu et al. (2016) в их своевременном и уместном предложении использовать контралатеральные премоляры для обеспечения базовой согласованности. В отличие от Johnsen et al. (2017), они обнаружили относительно немного пар контралатеральных премоляров с анатомической симметрией. Тем не менее, в согласии с Johnsen et al. (2017), они обнаружили, что контралатеральные зубы действительно имели лучшую симметрию, чем непарные зубы. Будущие исследования должны изучить, сопоставима ли схожесть отобранных и сопоставленных непарных зубов с использованием настоящего предложения о применении микрокомпьютерной томографии для парного сопоставления с контралатеральными премолярами. Однако наличие контралатеральных премолярных зубов с зрелыми апексами, извлеченных у более молодых пациентов, проходящих ортодонтическое лечение, может быть ограничено. Настоящее исследование было основано на большом экс-виво материале из 1708 нижних резцов. Зубы прошли строгий процесс отбора для создания двух анатомически парных групп на основе микрокомпьютерной томографии и радиографических методов и одной группы, распределенной путем рандомизации, при этом каждая группа состояла из 10 пар нижних резцов. Строгий метод отбора из большого репозитория зубов вместе с правильным расчетом размера выборки a priori позволил продемонстрировать, какая группа имела наилучшие сбалансированные базовые экспериментальные пары, статистически оценив, насколько сильна схожесть между внутренней формой корневого канала между парами, основываясь на корреляциях значений AR поперечного сечения.

Низкие коэффициенты корреляции, полученные как с помощью радиографических, так и с помощью методов рандомизации в данном исследовании, демонстрируют, что методы рандомизации и радиографического сопоставления не смогли преодолеть присущую биологическую вариабельность в анатомии корневых каналов. Таким образом, нулевая гипотеза была отвергнута. Эти результаты ясно показали, как сравнительные исследования в эндодонтии, использующие несложные методы скрининга и сопоставления, требуют увеличенного размера выборки для выявления реальных и статистически значимых различий. На самом деле, увеличение размера выборки, вероятно, приведет к большей точности, так как индивидуальные различия будут иметь меньшее значение, но может достигнуть точки, где эффект от точности становится незначительным (Souza 2014). Необходимо отметить, что этические и экономические соображения также являются важными стимулами для того, чтобы не иметь размеры выборки больше, чем необходимо. Поэтому сопоставленные и хорошо сбалансированные группы могут обеспечить меньшие размеры выборки с достаточной мощностью для получения надежных результатов. На самом деле, эффект, который сопоставление базовой выборки оказывает на уменьшение размера выборки, был ранее продемонстрирован с замечательными результатами в исследованиях костной ткани (Banse et al. 1996, Barker et al. 2005).

Настоящая методология открывает возможности для будущего использования методов 3D-сопоставления и извлечения объектов (Hilaga et al. 2001, Osada et al. 2001, Tangelder & Veltkamp 2008) с возможностями глубокого обучения или искусственных нейронных сетей (Hilaga et al. 2001, Ekert et al. 2019, Krois et al. 2019). Такие возможности, встроенные в удобный и полуавтоматизированный интерфейс, позволят быстро в silico выбирать зубы с желаемой морфологией корневых каналов, такими как овальные каналы, а затем физически собирать образцы из биобанка зубов, доступных для множества различных сравнительных экспериментов в эндодонтии с высокой внутренней валидностью. Новая методика микрокомпьютерной томографии, представленная здесь, эффективно устраняет влияние анатомических вариаций в морфологии корневых каналов на результаты в парных экспериментальных дизайнах. Это будет иметь неопровержимые последствия для распределения образцов в экспериментальных группах с целью улучшения дизайна сравнительных исследований в эндодонтии.

Заключение

Использование микро-КТ позволило лучше контролировать смешивающий эффект, который анатомические вариации в морфологии зубов могут оказывать на результаты экспериментов с парным дизайном.

Авторы: G. De-Deus, M. Simões-Carvalho, F. G. Belladonna, M. A. Versiani, E. J. N. L. Silva, D. M. Cavalcante, E. M. Souza, G. F. Johnsen, H. J. Haugen & S. Paciornik

Ссылки:

1. Babb BR, Loushine RJ, Bryan TE et al. (2009) Связывание самоклеящихся (самоэтихирующих) герметиков для корневых каналов с радикальной дентином. Журнал эндодонтии 35, 578–82.
2. Banse X, Delloye C, Cornu O, Bourgois R (1996) Сравнительное механическое тестирование губчатой кости из нормальных головок бедренной кости. Журнал биомеханики 29, 1247–53.
3. Barker DS, Schultz C, Krishnan J, Hearn TC (2005) Билатеральная симметрия человеческой метакарпальной кости: последствия для расчетов размера выборки. Клиническая биомеханика 20, 846–52.
4. Bernardes RA, Duarte MAH, Vivan RR, Alcalde MP, Vasconcelos BC, Bramante CM (2016) Сравнение трех техник повторного лечения с ультразвуковой активацией в сплюснутых каналах с использованием микро-компьютерной томографии и сканирующей электронной микроскопии. Международный журнал эндодонтии 49, 890–7.
5. Buades A, Coll B, Morel JM (2011) Деноизинг с использованием нелокальных средств. Обработка изображений в Интернете 1, 208–12.
6. Buck R, Eleazer PD, Staat RH (1999) Витро дезинфекция дентинных трубочек различными эндодонтическими ирригантами. Журнал эндодонтии 25, 786–8.
7. Bürklein S, Schäfer E (2012) Апикально экструзированные остатки с помощью ротационных систем с одним файлом и полным последовательным инструментированием. Журнал эндодонтии 38, 850–2.
8. Çapar ID, Ertas H, Ok E, Arslan H, Ertas ET (2014) Сравнительное исследование различных новых ротационных систем из никель-титана для подготовки корневых каналов в сильно изогнутых корневых каналах. Журнал эндодонтии 40, 852–6.
9. Cohen J (1988) Статистический анализ мощности для поведенческих наук, 2-е изд. Хиллсдейл, Нью-Джерси: L. Erlbaum Associates.
10. De-Deus G (2012) Исследования, которые имеют значение – исследования заполнения корневых каналов и утечек. Международный журнал эндодонтии 45, 1063–4.
11. Ekert T, Krois J, Meinhold L et al. (2019) Глубокое обучение для радиографического обнаружения апикальных поражений. Журнал эндодонтии 45, 917–22 e5.
12. Eldeniz AU, Ørstavik D (2009) Лабораторная оценка корональной бактериальной утечки в корневых каналах, заполненных новыми и традиционными герметиками. Международный журнал эндодонтии 42, 303–12.
13. Guimaraes LS, Gomes CC, Marceliano-Alves MF, Cunha RS, Provenzano JC, Siqueira JF Jr (2017) Подготовка овальных каналов с системами TRUShape и Reciproc: исследование с использованием микро-компьютерной томографии на контралатеральных премолярах. Журнал эндодонтии 43, 1018–22.
14. Hilaga M, Shinagawa Y, Kohmura T, Kunii TL (2001) Сопоставление топологии для полностью автоматической оценки сходства 3D-форм. В: Труды 28-й ежегодной конференции по компьютерной графике и интерактивным техникам (SIGGRAPH ’01). Нью-Йорк: ACM, стр. 203–12.
15. Iriboz E, Bayraktar K, Turkaydin D, Tarcin B (2015) Сравнение апикальной экструзии гипохлорита натрия с использованием 4 различных техник ирригации корневых каналов. Журнал эндодонтии 41, 380–4.
16. Johnsen GF, Sundnes J, Wengenroth J, Haugen HJ (2016) Методология морфометрического анализа современных человеческих контралатеральных премоляров. Журнал компьютерной томографии 40, 617–25.
17. Johnsen GF, Dara S, Asjad S, Sunde PT, Haugen HJ (2017) Анатомическое сравнение контралатеральных премоляров. Журнал эндодонтии 43, 956–63.
18. Johnsen GF, Sunde PT, Haugen HJ (2018) Валидация контралатеральных премоляров как субстрата для сравнительных эндодонтических исследований. Международный журнал эндодонтии 51, 942–51.
19. Krois J, Ekert T, Meinhold L et al. (2019) Глубокое обучение для радиографического обнаружения потери периодонтальной кости. Научные отчеты 9, 8495.
20. Lee OYS, Khan K, Li KY et al. (2019) Влияние размера апикальной подготовки и техники ирригации на деби́рит корневого канала: гистологический анализ круглых и овальных корневых каналов. Международный журнал эндодонтии 52, 1366–76.
21. Legland D, Arganda-Carreras I. (2014) MorphoLibJ. [WWW документ]. https://imagej.net/MorphoLibJ#Application_ to_binary_images [доступ 1 сентября 2019].
22. Mitchell RP, Baumgartner JC, Sedgley CM (2011) Апикальная экструзия гипохлорита натрия с использованием различных систем ирригации корневых каналов. Журнал эндодонтии 37, 1677–81.
23. Osada R, Funkhouser T, Chazelle B, Dobkin D (2001) Сопоставление 3D-моделей с распределениями форм. В: Труды Международной конференции по моделированию форм и приложениям, т.1, стр. 154–68.
24. Otsu N (1979) Метод выбора порога из гистограмм уровней серого. IEEE Transactions on Systems, Man, and Cybernetics 9, 62–6.
25. Passalidou S, Calberson F, De Bruyne M, De Moor R, Meire MA (2018) Удаление остатков из мезиального корневого канала моляров нижней челюсти с использованием лазерной активации ирригации. Журнал эндодонтии 44, 1697–701.
26. Pedullà E, Abiad RS, Conte G et al. (2019) Повторяемость двух гидравлических герметиков на основе кальциевого силикатного цемента с использованием ротационного инструментирования с дополнительными протоколами агитации ирриганта: лабораторный анализ с использованием микро-компьютерной томографии. Международный журнал эндодонтии 52, 1377–87.
27. Ruckman JE, Whitten B, Sedgley CM, Svec T (2013) Сравнение саморегулируемого файла с ротационным и ручным инструментированием в длинных овальных корневых каналах. Журнал эндодонтии 39, 92–5.
28. Silva EJ, Perez R, Valentim RM et al. (2017) Растворение, смещение и изменения размеров эндодонтических герметиков после испытания на растворимость: подход с использованием микро-КТ. Международный журнал эндодонтии 50, 407–14.
29. Smith MA, Steiman HR (1994) Витро оценка микропроницаемости двух новых и двух старых герметиков для корневых каналов. Журнал эндодонтии 20, 18–21.
30. Souza E (2014) Исследования, которые имеют значение: установка руководящих принципов для использования и отчетности статистики. Международный журнал эндодонтии 47, 115–9.
31. També VH, Nagmode PS, Abraham S, Patait M, Lahoti PV, Jaju N (2014) Сравнение транспортировки канала и способности центрирования ротационных систем protaper, one shape и wave one с использованием конусно-лучевой компьютерной томографии: исследование in vitro. Журнал консервативной стоматологии 17, 561–5.
32. Tangelder JH, Veltkamp RC (2008) Обзор методов извлечения 3D-форм на основе содержания. Инструменты и приложения мультимедиа 39, 441–71.
33. Teixeira JM, Cunha FM, Jesus RO, Silva EJ, Fidel SR, Sassone LM (2015) Влияние рабочей длины и размера апикальной подготовки на апикальную бактериальную экструзию во время ротационного инструментирования. Международный журнал эндодонтии 48, 648–53.
34. Tinoco JM, De-Deus G, Tinoco EM, Saavedra F, Fidel RA, Sassone LM (2014) Апикальная экструзия бактерий при использовании ротационных систем с одним файлом и многофайловым инструментированием. Международный журнал эндодонтии 47, 560–6.
35. Topçuoğlu HS, Zan R, Akpek F et al. (2016) Апикально экструзированные остатки во время подготовки корневого канала с использованием инструментов Vortex Blue, K3XF, ProTaper Next и Reciproc. Международный журнал эндодонтии 49, 1183–7.
36. Versiani MA, Pécora JD, Sousa-Neto MD (2012) Морфология корней и корневых каналов четырехкорневых верхнечелюстных вторых моляров: исследование с использованием микро-компьютерной томографии. Журнал эндодонтии 38, 977–82.
37. Versiani MA, Pécora JD, Sousa-Neto MD (2013a) Анализ морфологии корневых каналов однофайловых нижнечелюстных клыков с использованием микро-компьютерной томографии. Международный журнал эндодонтии 46, 800–7.
38. Versiani MA, Steier L, De-Deus G, Tassani S, Pécora JD, Sousa-Neto  MD (2013b)  Исследование микро-компьютерной томографии овальных каналов, подготовленных с использованием саморегулируемого файла, Reciproc, WaveOne и Protaper Universal. Журнал эндодонтии 39, 1060–6.
39. Versiani MA, Ahmed HM, Sousa-Neto MD, De-Deus G, Dummer PM (2016a) Необычное отклонение главного отверстия от корневого апекса. Бразильский стоматологический журнал 27, 589–91.
40. Versiani MA, Alves FR, Andrade-Junior CV et al. (2016b) Оценка микро-КТ эффективности удаления твердых тканей из корневого канала и области истмуса с помощью систем ирригации с положительным и отрицательным давлением. Международный журнал эндодонтии 49, 1079–87.
41. Viapiana R, Moinzadeh AT, Camilleri L et al. (2016) Пористость и герметизирующая способность корневых пломб с гутаперчей и герметиками BioRoot RCS или AH Plus. Оценка тремя экс-виво методами. Международный журнал эндодонтии 49, 774–82.
42. Wu MK, R’Oris A, Barkis D, Wesselink PR (2000) Распространенность и степень длинных овальных каналов в апикальной трети. Оральная хирургия, оральная медицина, оральная патология, оральная радиология и эндодонтия 89, 739–43.
43. Xu J, Shao MY, Pan HY et al. (2016) Предложение использовать контралатеральные зубы для обеспечения хорошо сбалансированных экспериментальных групп для эндодонтических исследований. Международный журнал эндодонтии 49, 1001–8.
44. Yared GM, Bou Dagher FE (1994) Апикальное расширение: влияние на герметизирующую способность вертикальной компакции. Журнал эндодонтии 20, 313–4.
45. Zehnder M, Luder HU, Schatzle M, Kerosuo E, Waltimo T (2006) Сравнительное исследование дезинфекционных потенциалов биоактивного стекла S53P4 и гидроксида кальция в контралатеральных человеческих премолярах ex vivo. Международный журнал эндодонтии 39, 952–8.